MK-3475-04A Keymaker

At undersøge effekt og sikkerhed af MK-2140 (zilovertamab vedotin) som behandling til patienter med lokal avanceret eller metastatisk urothelial karcinom

Åbent fase 1/2 forsøg

• Antal patienter med minimum én bivirkning
• Antal patienter som ophører med behandlingen grundet bivirkninger
• Objektiv responsrate

• Varighed af respons

• Histologisk eller cytologisk verificeret lokal avanceret/inoperabel eller metastatisk urothelial karcinom i nyrebækkenet, urinlederen, blæren eller urinrøret
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
• PD-1/L1 refraktær lokal avanceret eller metastatisk urothelial karcinom, som opfylder én af følgende:
  
  • Sygdomsprogression under eller efter behandling med anti-PD-1/L1 monoklonal antistof (mAb) for lokal avanceret/inoperabel eller metastatisk urothelial karcinom administreret som monoterapi eller i kombination med andre checkpoint inhibitorer eller andre behandlinger
  • Recidiv under eller efter behandling med en anti-PD-1/L1 mAb mod muskelinvasiv urothelial karcinom administreret som monoterapi
• Tilgængelig arkiveret tumorvæv eller ny biopsi af en tumor læsion, som ikke tidligere har været bestrålet, og som er anvendelig til biomarkør evaluering
• Performance status 0-1
• Bedring af bivirkninger fra seneste behandling til grad 1 eller mindre (undtagen alopeci). Hvis patienter har fået en større operation eller strålebehandling > 30 Gy, skal de have kommet sig tilstrækkeligt fra eventuelle bivirkninger (≤ grad 1) og/eller komplikationer
• Adækvat organfunktion

• Anden kendt non-urothelial malign sygdom med progression eller som har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år op til inklusion
• Kendte aktive CNS-metastaser og/eller meningeal karcinomatose
• Kendt hypersensitivitet overfor aktive substanser eller et af hjælpestofferne inklusiv tidligere klinisk signifikant hypersensitiv reaktion ved behandling med pembrolizumab eller forsøgsmedicin, som anvendes i dette forsøg
• Tidligere modtaget systemisk anticancer terapi inklusiv forsøgsmedicin inden for 4 uger op til inklusion
• Aktiv infektion, der kræver systemisk behandling
• Strålebehandling inden for 2 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen. Patienter skal have kommet sig tilstrækkeligt fra alle stråle-relaterede bivirkninger, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have strålepneumonitis
• Større operation inden for 3 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Modtaget levende eller levende, svækkede vaccine inden for 30 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Nuværende eller tidligere deltagelse i et anden forsøg med forsøgsmedicin eller anvendelse af et forsøgsapparat inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicinen
• Anamnese med HIV
• Anamnese med hepatitis B eller kendt hepatitis C virus infektion
• Anamnese med eller nuværende tegn på enhver lidelse, behandling eller laboratorie abnormalitet, som kan påvirke resultatet af forsøget, påvirke patientens evne til at deltage i hele forsøgsperioden eller som ikke er i bedste intereses for patienten
• Tidligere allogen vævstransplantation eller solid organtransplantation

2 mg/kg MK-2140 administreres i.v. på dag 1 og 8 i serier á 21 dage

I alt 40 patienter, heraf op til 4 danske patienter

• Rigshospitalet

EudraCT: 2020-004544-28

Clinicaltrials.gov: NCT05562830

Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC, MSD Danmark ApS