| Sygdom |
Analkræft, Endetarmskræft, Tyktarmskræft |
| Sygdom, yderligere informationer |
Tidligere behandlet metastatisk kolorektal kræft |
| Stadie |
Stadie 4 |
| Fase |
Fase 3 |
| Kort titel |
MK-7902-017 |
| Lang titel |
Et klinisk fase 3 forsøg med lenvatinib i kombination med pembrolizumab til behandling af patienter med tidligere behandlet metastatisk kolorektal kræft |
| Overordnede formål |
At undersøge sikkerhed og effekt af kombination af lenvatinib og pembrolizumab i forhold til standardbehandling hos patienter med metastatisk kolorektal kræft |
| Undersøgelsesdesign |
Et randomiseret, ublindet, multicenter fase 3 forsøg |
| Primære endpoints |
Absolut overlevelse |
| Sekundære endpoints |
- Progressionsfri overlevelse
- Objektiv responsrate
- Varighed af respons
- Bivirkninger
- Livskvalitet
|
| Inklusionskriterier |
- Histologisk eller cytologisk verificeret ikke-resektabel og metastatisk kolorektal adenokarcinom
- Tidligere behandlet med standardbehandling som patienten ikke kunne tåle eller har oplevet sygdomsprogression under eller efter (for detaljer, se protokol)
- Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
- Tilgængeligt tumorvæv
- Performance status 0-1
- Forventet restlevetid ≥ 3 måneder
- Kan modtage medicin per os
- Velkontrolleret blodtryk med eller uden behandling defineret som blodtryk ≤ 150/90 mm Hg inden for 1 uge op til randomisering
- Adækvat hæmatologisk og organfunktion
|
| Eksklusionskriterier |
- MSH-H/dMMR positiv tumor
- Gastrointestinal tilstand der forhindrer tilstrækkelig absorption af lægemidlet
- Nuværende eller progredierende pleura-, perikardieeksudat eller ascites som kræver drænage eller diuretika inden for 2 uger op til inklusion
- Radiologisk evidens for invasion af et større blodkar eller intratumoral kavitering
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for de seneste 12 måneder op til behandlingsstart, herunder NYHA III-IV, ustabil angina, myokardieinfekt, cerebral iskæmi eller arytmi associeret med hæmodynamisk instabilitet
- Arteriel thromboembolisme inden for de seneste 12 måneder op til behandlingsstart
- Proteinuri ≥ 1 g/døgn
- Forlænget QTc interval på EKG > 480 ms
- LVEF, målt via EKKO eller MUGA, under normale grænse
- Ikke-helende sår eller fraktur
- Større kirurgi ingen for 3 uger op til behandlingsstart
- Behandling med vækstfaktor (fx. granulocytkoloni stimulerende vækstfaktor) inden for 4 uger op til behandlingsstart
- Gastrointestinal eller ikke-gastrointestinal fistel ≥ grad 3
- Anamnese med anden maling sygdom, medmindre er kurativt behandlet og uden recidiv inden for de sidste 2 år
- Tidligere behandling med kombination af anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2-lægemiddel og anti-VEGF mAbs eller VEGFR inhibitorer
- Tidligere behandling med regorafenib eller TAS-102
- Systemisk anti-cancer behandling inklusiv forsøgsbehandling inden for 28 dage op til randomisering
- Strålebehandling inden for 2 uger op til behandlingsstart
- Modtaget levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage op til behandlingsstart
- Kendt overfølsomhed for pembrolizumab, lenvatinib, regorafenib eller TAS-102 eller deres komponenter
- Kendte CNS-metastaser eller carcinomatøs meningitis
- Aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
- Kendt immundefekt eller systemisk kortikosteroidbehandling eller anden immunsuppressiv behandling inden for 7 dage op til behandlingsstart
- Kendt med non-infektiøs pneumonitis
- Aktiv infektion der kræver systemisk behandling
- HIV, hepatitis B eller hepatitis C
- Tidligere allogen vævs- eller organtransplantation
|
| Behandling |
Arm 1: pembrolizumab og lenvatinib
400 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i serier af 42 dage i op til 18 serier
20 mg lenvatinib administreres p.o. 1 gang dagligt i serier af 28 dage
Arm 2: standardbehandling med regorafenib eller TAS-102
160 mg regorafenib administreres p.o. 1 gang dagligt på dag 1-21 i serier af 28 dage eller
35 mg/m2 TAS-102 administreres p.o. 2 gange dagligt på dag 1-5 og 8-12 i serier af 28 dage |
| Planlagt antal patienter |
434 patienter herunder 20 patienter i Danmark |
| Startdato |
2021-09-01
|
| Deltagende hospitaler |
- Odense Universitetshospital
|
| Protokolnr |
EudraCT nr.: 2020-004289-20 |
| Diverse |
Sponsor: Merck Sharp & Dohme Corp., (et datterselskab af Merck & Co. Inc.), MSD Danmark ApS |
| Primær investigator |
Odense Universitetshospital |
| Dato for sidste revision |
2021-10-01
|
