MK1088-02

Sygdom
Sygdom, yderligere informationer

fremskredne solide tumorer

Stadie Stadie 3, Stadie 4
Fase Fase 1, Fase 2
Kort titel MK1088-02
Lang titel Et fase 1 / fase 2 studie til at undersøge sikkerhed og tolerabilitet af MK-1088 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos deltagere med fremskredne solide tumorer
Overordnede formål

At undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af MK-1088 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos patienter med fremskredne solide tumorer

Undersøgelsesdesign

Ikke-randomiseret fase 1/2 forsøg

Primære endpoints
  • Dosislimiterende toksicitet
  • Bivirkninger
  • Seponering af forsøgsbehandling som følge af bivirkninger
Sekundære endpoints
  • Farmakokinetik
  • Objektiv responsrate
Inklusionskriterier
  • Histologisk eller cytologisk verificeret fremskreden eller metastatisk solid tumor
  • Modtaget, har været intolerant over for eller ikke egnet til standardbehandling. Se protokol for specifikke krav vedrørende kastrations-resistent prostata-cancer
  • Målbar sygdom jf. RECIST 1.1. Se protokol for specifikke krav vedrørende kastrations-resistent prostata-cancer
  • Tilgængelig tumorvæv fra læsion som ikke tidligere er bestrålet 
  • Performance status 0–1 inden for 72 timer op til opstart af forsøgsmedicin 
  • HIV-inficerede patienter som har velbehandlet HIV 
  • HBsAg positive patienter kan deltage hvis de har modtaget HBV antiviral behandling i minimum 4 uger og har ikke-detekterbar HBV viral load før behandlingsstart
  • Patienter med tidligere HCV infektion kan inkluderes hvis HCV viral load er ikke-detekterbar ved screening
  • Er i stand til at sluge og beholde oral medicin
Eksklusionskriterier
  • Modtaget kemoterapi, strålebehandling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicin eller har bivirkninger > grade 1 efter cancerbehandling administreret > 4 uger tidligere
  • Anamnese med anden malign sygdom, medmindre potentiel kurativ behandling er gennemført uden tegn på malignitet i minimum 2 år
  • Klinisk aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjerne- eller meningeale metastaser kan inkluderes hvis de er stabile og asymptomatiske og uden tegn på nye eller progredierende hjernemetastaser, er vurderet inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicin, og har ikke modtaget immunsupprimerende doser af systemisk steroidbehandling inden for 2 uger op til inklusion
  • Tidligere alvorlig hypersensitiv reaktion på behandling med monoklonale antistoffer eller dele af forsøgsmedicin
  • Aktiv og behandlingskrævende infektion
  • Anamnese med interstitielle lungesygdomme
  • Anamnese med pneumonitis som har krævet steroidbehandling eller nuværende pneumonitis
  • Aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling de sidste 2 år
  • Nuværende aktiv hepatitis B eller C virus infektion
  • HIV-inficeret med anamnese med Kaposis sarkom og/eller multicentrisk Castlemans sygdom
  • Tidligere eller nuværende gastrointestinal tilstand eller nedsat leverfunktion som ifølge investigator kan ændre absorptionen af forsøgsmedicin
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder op til første dosis af forsøgsmedicin
  • QTcF > 470 msec
  • Tidligere allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
  • Tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 behandling eller behandling med medicin målrettet en anden stimulerende eller co-hæmmende T-celle receptor med seponering af behandlingen pga irAE ≥ grad 3 
  • Tidligere behandling med A2A- eller A2B-receptorantagonister
  • Nuværende behandling med moderate til stærke CYP3A4 inducere eller hæmmere
  • Nuværende behandling med H2-receptorantagonister eller protonpumpe-hæmmere
  • Modtaget systemisk anticancer behandling inklusiv eksperimentel behandling inden for 4 uger op til inklusion
  • Modtaget strålebehandling inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicin
  • Modtaget levende (inklusiv svækkede levende) vaccine inden for 30 dage op til opstart af forsøgsmedicin
  • Modtaget eksperimentel behandling inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicin
  • Har en ´superscan´ knoglescanning, defineret som intens symmetrisk aktivitet i knoglerne og aftagende renal parenkymal aktivitet på knoglescanning således at tilstedeværelsen af yderligere metastaser i fremtiden ikke kan evalueres
  • Er ikke kommet sig efter større kirurgisk indgreb eller har igangværende kirurgiske komplikationer
Behandling

Arm 1: MK-1088 som monoterapi 

Stigende doser af MK-1088 administreres oralt på dag 1-21 i serier af 21 dage

Arm 2: MK-1088 i kombination med pembrolizumab

Stigende doser af MK-1088 administreres oralt på dag 1-21 i serier af 21 dage

200 mg pembrolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage

Planlagt antal patienter

i alt 80 patienter, heraf 15 i Danmark

Startdato 2022-09-01
Deltagende hospitaler
  • Odense Universitetshospital
  • Rigshospitalet
Protokolnr

2021-006712-93

NCT05394350

Primær investigator Rigshospitalet
Resumé for patienter