Sygdom |
|
Sygdom, yderligere informationer |
fremskredne solide tumorer |
Stadie |
Stadie 3, Stadie 4 |
Fase |
Fase 1, Fase 2 |
Kort titel |
MK1088-02 |
Lang titel |
Et fase 1 / fase 2 studie til at undersøge sikkerhed og tolerabilitet af MK-1088 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos deltagere med fremskredne solide tumorer |
Overordnede formål |
At undersøge sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af MK-1088 som monoterapi og i kombination med pembrolizumab hos patienter med fremskredne solide tumorer |
Undersøgelsesdesign |
Ikke-randomiseret fase 1/2 forsøg |
Primære endpoints |
- Dosislimiterende toksicitet
- Bivirkninger
- Seponering af forsøgsbehandling som følge af bivirkninger
|
Sekundære endpoints |
- Farmakokinetik
- Objektiv responsrate
|
Inklusionskriterier |
- Histologisk eller cytologisk verificeret fremskreden eller metastatisk solid tumor
- Modtaget, har været intolerant over for eller ikke egnet til standardbehandling. Se protokol for specifikke krav vedrørende kastrations-resistent prostata-cancer
- Målbar sygdom jf. RECIST 1.1. Se protokol for specifikke krav vedrørende kastrations-resistent prostata-cancer
- Tilgængelig tumorvæv fra læsion som ikke tidligere er bestrålet
- Performance status 0–1 inden for 72 timer op til opstart af forsøgsmedicin
- HIV-inficerede patienter som har velbehandlet HIV
- HBsAg positive patienter kan deltage hvis de har modtaget HBV antiviral behandling i minimum 4 uger og har ikke-detekterbar HBV viral load før behandlingsstart
- Patienter med tidligere HCV infektion kan inkluderes hvis HCV viral load er ikke-detekterbar ved screening
- Er i stand til at sluge og beholde oral medicin
|
Eksklusionskriterier |
- Modtaget kemoterapi, strålebehandling eller biologisk cancerbehandling inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicin eller har bivirkninger > grade 1 efter cancerbehandling administreret > 4 uger tidligere
- Anamnese med anden malign sygdom, medmindre potentiel kurativ behandling er gennemført uden tegn på malignitet i minimum 2 år
- Klinisk aktive CNS-metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjerne- eller meningeale metastaser kan inkluderes hvis de er stabile og asymptomatiske og uden tegn på nye eller progredierende hjernemetastaser, er vurderet inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicin, og har ikke modtaget immunsupprimerende doser af systemisk steroidbehandling inden for 2 uger op til inklusion
- Tidligere alvorlig hypersensitiv reaktion på behandling med monoklonale antistoffer eller dele af forsøgsmedicin
- Aktiv og behandlingskrævende infektion
- Anamnese med interstitielle lungesygdomme
- Anamnese med pneumonitis som har krævet steroidbehandling eller nuværende pneumonitis
- Aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling de sidste 2 år
- Nuværende aktiv hepatitis B eller C virus infektion
- HIV-inficeret med anamnese med Kaposis sarkom og/eller multicentrisk Castlemans sygdom
- Tidligere eller nuværende gastrointestinal tilstand eller nedsat leverfunktion som ifølge investigator kan ændre absorptionen af forsøgsmedicin
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 12 måneder op til første dosis af forsøgsmedicin
- QTcF > 470 msec
- Tidligere allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation
- Tidligere anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 behandling eller behandling med medicin målrettet en anden stimulerende eller co-hæmmende T-celle receptor med seponering af behandlingen pga irAE ≥ grad 3
- Tidligere behandling med A2A- eller A2B-receptorantagonister
- Nuværende behandling med moderate til stærke CYP3A4 inducere eller hæmmere
- Nuværende behandling med H2-receptorantagonister eller protonpumpe-hæmmere
- Modtaget systemisk anticancer behandling inklusiv eksperimentel behandling inden for 4 uger op til inklusion
- Modtaget strålebehandling inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicin
- Modtaget levende (inklusiv svækkede levende) vaccine inden for 30 dage op til opstart af forsøgsmedicin
- Modtaget eksperimentel behandling inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicin
- Har en ´superscan´ knoglescanning, defineret som intens symmetrisk aktivitet i knoglerne og aftagende renal parenkymal aktivitet på knoglescanning således at tilstedeværelsen af yderligere metastaser i fremtiden ikke kan evalueres
- Er ikke kommet sig efter større kirurgisk indgreb eller har igangværende kirurgiske komplikationer
|
Behandling |
Arm 1: MK-1088 som monoterapi
Stigende doser af MK-1088 administreres oralt på dag 1-21 i serier af 21 dage
Arm 2: MK-1088 i kombination med pembrolizumab
Stigende doser af MK-1088 administreres oralt på dag 1-21 i serier af 21 dage
200 mg pembrolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage |
Planlagt antal patienter |
i alt 80 patienter, heraf 15 i Danmark |
Startdato |
2022-09-01
|
Deltagende hospitaler |
- Odense Universitetshospital (Lukket)
- Rigshospitalet (Lukket)
|
Protokolnr |
2021-006712-93
NCT05394350 |
Primær investigator |
Rigshospitalet |