MK6482-015

At undersøge effektivitet og sikkerhed af belzutifan monoterapi hos patienter med PPGL eller pNET

Ublindet, ikke-randomiseret fase II forsøg

• Objektivt respons

• Varighed af respons
• Tid til respons
• Sygdomskontrol
• Progressionsfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Bivirkninger
• Ophør med forsøgmedicin på grund af bivirkninger

• Alder ≥ 12 år (deltager i alder 12-17 år skal have vægt ≥ 40 kg)

Kohorte A1: fæokromocytom/paragangliom

• Histopatologisk verificeret diagnose med fæokromocytom eller paragangliom
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom som ikke er egnet til kirurgisk indgreb eller kurativ intenderet behandling
• Adækvat kontrolleret blodtryk, defineret som blodtryk ≤ 150/90 mmHg (≤ 135/80 mmHg for 12-17 årige), uden ændringer i antihypertensiv medicin inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicin

Kohorte A2: neuroendokrin pancreas cancer

• Histopatologisk eller cytologisk verificeret diagnose med neuroendokrin pancreas cancer
• Lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom som ikke er egnet til kirurgisk indgreb, strålebehandling, lokoregional behandling eller kombination af forskellige behandlinger med kurativt sigte
• Har oplevet sygdomsprogression under eller efter minimum en linje tidligere systemisk behandling inklusiv en godkendt målrettet behandling som everolimus eller sunitinib. Deltagere som har modtaget ≥ 3 tidligere systemiske behandlinger må maksimalt udgøre 20% af kohorten

Kohorte A1 og A2:

• Sygdomsprogression inden for de seneste 12 måneder op til screening
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1.
  • bestrålede læsioner eller læsioner behandlet med lokoregional behandling skal ikke anses som targitlæsioner medmindre de tydeligt demonstrerer vækst efter afsluttet strålebehandling
  • metastatiske læsioner i hjernen anses ikke som målbare og skal betragtes som non-targetlæsioner
  • kun læsioner fra den primære indikation for hver kohorte skal undersøges om de er målbare
• Tilgængelig tumorvæv
• Performance status 0-1
• Adækvat organfunktion

• Kan ikke sluge den oralt administrerede forsøgsmedicin eller har sygdom som kan påvirke absorption af belzutifan
• Anamnese med anden malign sygdom medmindre kurativ behandling er gennemført uden bevis for malignitet i 2 år, med undtagelsen af:
  • anamnese med VHL sygdom hvis samtidige læsioner er lokaliseret uden umiddelbart behov for intervention
  • anamnese med kirurgisk resektion af VHL sygdomsrelaterede tumorer
  • deltagere med andre genetiske syndromer kan deltage hvis samtidige tumorer befinder sig udenfor de kohortespecifikke områder og ikke kræver umiddelbar intervention

• Kendte CNS-metastaser og/eller meningeal karcinomatose
• Hypoksi defineret som iltmætning < 92% i hvile
• Behov for ilttilskud
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (for detaljer, se protokol)
• Kendt psykiatrisk lidelse eller stofmisbrug som kan påvirke kompliance 
• Større operation inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicin
• Modtaget behandling med kemoterapi, målrettet behandling eller anden forsøgsbehandling inden for 4 uger op til indgang i forsøget eller biologisk behandling eller immunterapi inden for 6 uger op til indgang i forsøget
• Modtaget lokoregional behandling eller strålebehandling inden for 4 uger op til indgang i forsøget
• Modtaget PRRT/radionuklidbehandling eller andre radiofarmaceutiske behandlinger inden for 12 uger op til screening
• Tidligere modtaget behandling med HIF-2α inhibitor
• Kendt hypersensitivitet over for forsøgsmedicin
• Toksicitet fra tidligere behandling > grad 1
• Aktiv infektion som kræver systemisk behandling
• Anamnese med HIV-infektion
• Anamnese med hepatistis B eller aktiv HCV infektion
• Modtaget behandling med kolonistimulerende faktorer inden for 28 dage op til første dosis af forsøgsmedicin

120 mg belzutifan administreres oralt en gang dagligt

i alt 140 patienter

• Odense Universitetshospital

2020-005028-13