WP43295

Sygdom	Modermærkekræft
Stadie	Stadie 3, Stadie 4
Fase	Fase 1
Kort titel	WP43295
Lang titel	Et åbent fase 1A/B multicenter-forsøg til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig klinisk aktivitet af RO7276389 alene og i kombination med cobimetinib hos deltagere med BRAF-V600 mutationspositiv, fremskreden solid tumor og deltagere med BRAF-V600 mutationspositiv melanom med metastaser i centralnervesystemet
Overordnede formål	At undersøge sikkerhed og foreløbig klinisk effekt af RO7276389 alene eller i kombination med cobimetinib hos patienter med BRAF-V600 mutationspositiv, fremskreden solid tumor og BRAF-V600 mutationspositiv melanom med CNS-metastaser
Undersøgelsesdesign	Et åbent multicenter, fase 1A/B forsøg
Primære endpoints	Dosislimiterende toksicitet
Sekundære endpoints	Bivirkninger Ændringer i vital- og laboratorieværdier, EKG, LVEF samt neurologiske fund Objektiv responsrate Sygdomskontrol rate Responsvarighed Respons i hjernemetastaser jf. modificerede RESICT-MB Farmakokinetik
Inklusionskriterier	Performance status 0-2 Forventet levetid ≥ 3 måneder Dokumenteret BRAF-V600 mutation i tumor Tilgængelig tumorvæv Adækvat organfunktion Del 1: histologisk verificeret lokalt avancerts eller metastatisk solid tumor med målbar sygdom jf. RECIST 1.1 Del 2: histologisk verificeret kutant melanom med radiologisk dokumenterede, asymptomatiske hjernemetastaser stabile / i bedring symptomer fra CNS-sygdom ≥ 14 dage op til opstart af forsøgsmedicin
Eksklusionskriterier	Anamnese med eller nuværende leptomeningeale metastaser Enhver metastaser som kræver umiddelbar lokal intervention Ukontrollerede tumor-relaterede smerter Behandling med narkotiske smertestillende medicin skal være på et stabilt niveau før opstart af forsøgsmedicin Ascites, pleural eller perikardiel væskeansamling Anden aktiv malign sygdom eller tidligere malign sygdom inden for 2 år op til inklusion, med undtagelse af ductal carcinoma in situ som ikke kræver kemoterapi, lav grad cervical intraepithelial neoplasi, non-melanom hudkræft og lav grad lokal prostatacancer eller optimalt behandlet stadie 1 livmoderkræft Aktiv regnbue- og årehindebetændelse eller anamnese med seriøs retinopati eller retinal veneokklusion Nuværende eller tidligere CNS-sygdom, som ikke er relateret til deltagerens primær malign sygdom, herunder apopleksi cerebri, epilepsi, CNS-vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom, se protokol for særlige undtagelser Aktiv autoimmun sygdom inden for 1 år op til inklusion Signifikant kardiovaskulær sygdom inden for 6 måneder op til administration af forsøgsmedicin Systemisk anti-cancer behandling eller behandling med små molekyler, inklusiv men ikke begrænset til kemoterapi, eksperimentel behandling, hormon- og strålebehandling eller antistof-baseret behandling inden for 2 uger eller 5 halveringstider op til opstart af forsøgsmedicin Stereotaktisk strålebehandling eller kraniotomi inden for 1 uge op til opstart af forsøgsmedicin eller hele hjernebestråling inden for 3 måneder op til opstart af forsøgsmedicin Strålebehandling for viscerale metastaser inden for 1 uge op til opstart af forsøgsmedicin. Palliativ strålebehandling er tilladt Større kirurgisk procedure for andet end diagnostik inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicin Rygmarvs kompression, ikke optimalt behanldlet med strålebehandling og/eller operation Stigende kortikosteroid dosis inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicin eller nuværende dexamethason eller tilsvarende dosis > 8 mg/dag Samtidig behandling med CYP3A inducerende anti-epileptisk medicin under studiebehandling og i 2 uger efter sidste dosis af cobimetinib eller RO7276389 Samtidig behandling med medicin som giver forkortet QT-interval Hypersensitivitet over for cobimetinib Anamnese med HIV Akut eller kronisk hepatitis B eller C Kendt aktiv eller ukontrolleret infektion
Behandling	Del 1a: RO7276389 monoterapi Stigende doser af RO7276389 administreres oralt dag 1-28 i serier af 28 dage Del 1b: RO7276389 i kombination med cobimetininb Stigende doser af RO7276389 administreres oralt dag 1-28 i serier af 28 dage 60 mg cobimetininb administreres 1 x dagligt oralt dag 1-21 i serier af 28 dage
Planlagt antal patienter	Ca. 292 deltager i alt, heraf 12 patienter i Danmark
Startdato	2022-09-01
Deltagende hospitaler	Herlev Hospital
Protokolnr	WP43295 2021-003426-77
Primær investigator	Herlev Hospital

Resumé for patienter