mm 2124 RO7276389

Sygdom Modermærkekræft
Fase Fase 1
Kort titel mm 2124 RO7276389
Lang titel Et åbent fase 1A/B multicenter-forsøg til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik og foreløbig klinisk aktivitet af RO7276389 alene og I kombination med cobimetinib hos deltagere med BRAF-V600 mutationspositiv, fremskreden solid tumor og deltagere med BRAF-V600 mutationspositiv melanom med metastaser I centralnervesystemet
Overordnede formål

At undersøge sikkerhed af RO7276389 alene eller i kombination med cobimetinib

Undersøgelsesdesign

Et fase 1A/B åbent multicenterstudie

Primære endpoints

 

  • Dosislimiterende toksicitet
Sekundære endpoints
  • Bivirkninger
  • Ændringer i vital- og laboratorieværdier i forhold til baseline
  • Objektiv responsrate
  • Farmakokinetik
Inklusionskriterier
  • Alder minimum 18 år
  • ECOG performance status på 2 eller under
  • Forventet levetid minimum 3 måneder
  • Dokumenteret BRAF-V600 mutation i tumor
  • Tumorvævsbiopsi tilgængelig til tests
  • Tilstrækkelig organfunktion, se forsøgsprotokol for specifikke laboratorieværdier
Eksklusionskriterier
  • Nuværende eller tidligere leptomeningeale metastaser
  • Enhver metastase som kræver lokal intervention
  • Ukontrolleret tumor-relateret smerte
  • Behandling med narkotisk smertestillende skal være på et stabilt niveau før studiestart
  • Pleural, peritoneal og perikardiel væskeansamling
  • Anden aktiv malignitet eller tidligere malignitet indenfor 2 år før studiestart, med undtagelse af, ductal carcinom in situ som ikke kræver kemoterapeutisk behandling, low-grade cervical intraepithelial neoplasi, non-melanom hudkræft og low-grade lokal prostatacancer eller optimalt behandlet stadie 1 livmoderkræft
  • Aktiv regnbue- og årehindebetændelse eller enhver historik med seriøs retinopati eller retinal veneokklusion
  • Nuværende eller tidligere CNS sygdom, som ikke er relateret til deltagerens primære malignitet, herunder stroke, epilepsi, CNS vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom, se protokol for særlige undtagelser
  • Aktiv autoimmunsygdom
  • Signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Systemisk anti-cancer behandling, inklusiv men ikke begrænset til, kemoterapi, eksperimentel behandling, hormon- og strålebehandling eller antistof-baseret behandling indenfor 2 uger eller 5 halveringstider før studiestart
  • Stereotaktisk strålebehandling indenfor 1 uge før studiestart
  • Strålebehandling for viscerale metastaser indenfor 1 uge før studiestart
  • Større kirurgisk procedure for andet end diagnostik indenfor 2 uger før studiestart
  • Rygmarvs kompression
  • Stigende kortikosteroid dosis indenfor 2 uger før studiestart eller nuværende dexamethason eller tilsvarende dosis på over 8 mg/dag
  • Samtidig behandling med CYP3A inducerende anti-epileptisk medicin under studiebehandling og i 2 uger efter sidste dosis af cobimetinib eller RO7276389
  • Samtidig behandling med medicin som giver forkortet QT-interval
  • Se protokol for yderligere eksklusionskriterier
Behandling

Forsøgsmedicinen indtages oralt på tabletform. Dosis er kohorteafhængig.

Del 1 dosiseskalering

  • RO7276389 monoterapi
  • RO7276389 i kombination med cobimetininb

Del 2 dosisekspansion

  • RO7276389 monoterapi
  • RO7276389 i kombination med cobimetininb
Planlagt antal patienter

ukendt

Startdato 2022-09-01
Deltagende hospitaler
  • Herlev Hospital
Protokolnr

WP43295

2021-003426-77 

Primær investigator Herlev Hospital