MRTX849

Sygdom Endetarmskræft, Tyktarmskræft
Stadie Stadie 3, Stadie 4
Fase Fase 3
Kort titel MRTX849
Lang titel Et randomiseret fase 3-forsøg med MRTX849 i kombination med cetuximab sammenlignet med kemoterapi hos patienter med fremskreden tyk- og endetarmskræft med KRAS G12C-mutation, som oplever sygdomsprogression under eller efter standard førstelinjebehandling.
Overordnede formål

At undersøge effektiviteten af MRTX849 i kombination med cetuximab versus kemoterapi (FOLFFIRI eller mFOLFOX6) som 2. linjebehandling hos patienter med fremskreden tyk- og endetarmskræft med KRAS G12-C mutationer

Undersøgelsesdesign

Et randomiseret, ublindet fase 3 multicenter forsøg

Primære endpoints
  • Absolut overlevelse
  • Progressionsfri overlevelse
Sekundære endpoints
  • Bivirkninger
  • Objektiv responsrate
  • Varighed af respons
  • 1-års overlevelserate
  • Farmakokinetik
  • Patient-rapporterede oplysninger
  • Livskvalitet
  • Progressionsfri overlevels under efterfølgende behandling
Inklusionskriterier
  • Histologisk verificeret kolorektal karcinom med KRAS G12C-mutation 
  • Tidligere modtaget 1. linjebehandling for fremskreden sygdom med en fluoropyrimidin-baseret kemoterapi med enten oxaliplatin eller irinotecan med radiologisk bekræftet sygdomsprogression under eller efter behandling (for detaljer, se prtokol)
  • Egnet til behandling med cetuximab og EGFR-positiv eller negativ
  • Målbar eller evaluerbar sygdom jf. RECIST 1.1.
  • Tilgængelig tumorvæv for central KRAS G12C-test
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Toksicitet fra tidligere behandling ≤ grad 1 (alopeci og perifer neuropati ≤ grad 2 er tilladt)
  • Performance status 0-1
  • Adækvat hæmatologisk og organ funktion
Eksklusionskriterier
  • Tidligere behandling med både oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi
  • Tidligere behandling målrettet KRAS G12C-mutation
  • Tidligere behandling med anti-EGFR antistoffer
  • Seneste anticancer behandling afsluttet inden for 2 uger op til randomisering
  • Kendt kontraindikation for cetuximab, 5-fluorouracil eller folinsyre
  • Aktive hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis
  • Kendt HIV infektion
  • Akut eller kronisk hepatitis B eller C infektion
  • Større operation inden for 4 uger op til randomisering
  • Anamnese med gastrointestinal sygdom eller større operation som kan påvirke absorption af forsøgsmedicin 
  • Er ikke i stand til at synke medicin
  • Alvorlig hjertesygdom inden for 6 måneder op til randomisering (for detaljer, se prtokol)
  • QTc > 480 msec
  • Anamnese med apopleksi cerebri eller TCI inden for 6 måneder op til randomisering
Behandling

Eksperimentel arm: MRTX849 + cetuximab

600 mg MRTX849 administrers BID oralt i serier af 28 dage

500 mg/m2 cetuximab administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage

Kontrol arm: kemoterapi (FOLFIRI eller mFOLFOX6)

FOLFIRI:

180 mg/m2 irinotecan administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage

400 mg/m2 folinsyre administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage

400 mg/m2 5-fluorouracil administrers som bolus intravenøst, herefter 2400 mg/m2 administreres som kontinuerlig infusion over 46-48 timer i serier af 28 dage

mFOLFOX6:

85 mg/m2 oxaliplatin administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage

400 mg/m2 folinsyre administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage

400 mg/m2 5-fluorouracil administrers som bolus intravenøst, herefter 2400 mg/m2 administreres som kontinuerlig infusion over 46-48 timer i serier af 28 dage

Planlagt antal patienter

i alt 420 patienter, heraf 5 i Danmark

Startdato 2022-10-01
Deltagende hospitaler
  • Rigshospitalet
  • Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
Protokolnr

2020-004048-27

Primær investigator Rigshospitalet