MRTX849

Sygdom	Endetarmskræft, Tyktarmskræft
Stadie	Stadie 3, Stadie 4
Fase	Fase 3
Kort titel	MRTX849
Lang titel	Et randomiseret fase 3-forsøg med MRTX849 i kombination med cetuximab sammenlignet med kemoterapi hos patienter med fremskreden tyk- og endetarmskræft med KRAS G12C-mutation, som oplever sygdomsprogression under eller efter standard førstelinjebehandling.
Overordnede formål	At undersøge effektiviteten af MRTX849 i kombination med cetuximab versus kemoterapi (FOLFFIRI eller mFOLFOX6) som 2. linjebehandling hos patienter med fremskreden tyk- og endetarmskræft med KRAS G12-C mutationer
Undersøgelsesdesign	Et randomiseret, ublindet fase 3 multicenter forsøg
Primære endpoints	Absolut overlevelse Progressionsfri overlevelse
Sekundære endpoints	Bivirkninger Objektiv responsrate Varighed af respons 1-års overlevelserate Farmakokinetik Patient-rapporterede oplysninger Livskvalitet Progressionsfri overlevels under efterfølgende behandling
Inklusionskriterier	Histologisk verificeret kolorektal karcinom med KRAS G12C-mutation Tidligere modtaget 1. linjebehandling for fremskreden sygdom med en fluoropyrimidin-baseret kemoterapi med enten oxaliplatin eller irinotecan med radiologisk bekræftet sygdomsprogression under eller efter behandling (for detaljer, se prtokol) Egnet til behandling med cetuximab og EGFR-positiv eller negativ Målbar eller evaluerbar sygdom jf. RECIST 1.1. Tilgængelig tumorvæv for central KRAS G12C-test Forventet levetid ≥ 3 måneder Toksicitet fra tidligere behandling ≤ grad 1 (alopeci og perifer neuropati ≤ grad 2 er tilladt) Performance status 0-1 Adækvat hæmatologisk og organ funktion
Eksklusionskriterier	Tidligere behandling med både oxaliplatin- og irinotecan-baseret kemoterapi Tidligere behandling målrettet KRAS G12C-mutation Tidligere behandling med anti-EGFR antistoffer Seneste anticancer behandling afsluttet inden for 2 uger op til randomisering Kendt kontraindikation for cetuximab, 5-fluorouracil eller folinsyre Aktive hjernemetastaser eller karcinomatøs meningitis Kendt HIV infektion Akut eller kronisk hepatitis B eller C infektion Større operation inden for 4 uger op til randomisering Anamnese med gastrointestinal sygdom eller større operation som kan påvirke absorption af forsøgsmedicin Er ikke i stand til at synke medicin Alvorlig hjertesygdom inden for 6 måneder op til randomisering (for detaljer, se prtokol) QTc > 480 msec Anamnese med apopleksi cerebri eller TCI inden for 6 måneder op til randomisering
Behandling	Eksperimentel arm: MRTX849 + cetuximab 600 mg MRTX849 administrers BID oralt i serier af 28 dage 500 mg/m2 cetuximab administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage Kontrol arm: kemoterapi (FOLFIRI eller mFOLFOX6) FOLFIRI: 180 mg/m2 irinotecan administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage 400 mg/m2 folinsyre administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage 400 mg/m2 5-fluorouracil administrers som bolus intravenøst, herefter 2400 mg/m2 administreres som kontinuerlig infusion over 46-48 timer i serier af 28 dage mFOLFOX6: 85 mg/m2 oxaliplatin administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage 400 mg/m2 folinsyre administrers intravenøst dag 1 og 15 i serier af 28 dage 400 mg/m2 5-fluorouracil administrers som bolus intravenøst, herefter 2400 mg/m2 administreres som kontinuerlig infusion over 46-48 timer i serier af 28 dage
Planlagt antal patienter	i alt 420 patienter, heraf 5 i Danmark
Startdato	2022-10-01
Deltagende hospitaler	Odense Universitetshospital Rigshospitalet (Lukket) Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
Protokolnr	2020-004048-27
Primær investigator	Rigshospitalet

Resumé for patienter