NIVO-ALCL

Behandlingsresitent eller recidiveret storcellet anaplastisk lymfom (ALCL)

Formålet med forsøget er at undersøge virkning og bivirkninger af nivolumab hos børn, unge og voksne med resistent eller recidiveret ALCL

Ikke-randomiseret fase 2 forsøg

• Kohorte 1 : At vurdere tiden til effekt (komplet eller partiel respons) af Nivolumab til patienter med recidiveret eller refraktær ALK+ ALCL in terms of best objective response within the first 24 weeks. Ved PET-positiv restsygdom foretages resektion/biopsi uge 24.
• Kohorte 2: At vurdere effekten (varighed af progressions-fri overlevelse) af Nivolumab som konsoliderende immunterapi efter opnået komplet remission hos patienter med recidiveret eller behandlingsrefraktær ALK+ ALCL

• Respons varighed
• Overlevelse og progressionsfri overlevelse
• Bivirkninger
• Association mellem biomarkører og objektiv behandlingseffekt
• Påvirkning af immunsystemet
• I kohorte 2: Overlevelse og progressionsfri overlevelse hos patienter der desuden tidligere har modtaget mindre 12 måneders behandling med en ALK-inhibitor eller Brentuximab (CD30-antistof)

• Desuden for Stratum 1:
  Målbar eller evaluérbar sygdom på skanning (se protokol)
  Tidligere recidivbehandling med kemoterapi samt enten ALK-hæmmer eller brentuximab vedotin
• Desuden for Stratum 2:
  Komplet remission på skanning (se protokol) efter behandling i mindst 2 måneder med enten ALK-hæmmer, brentuximab og/eller kemoterapi
  Højrisiko ALCL, hvor man ellers ville behandle med allogen knoglemarvstransplantation
• Påvist recidiv eller resistens af ALCL
• Alder mindst 6 måneder
• Ingen akutte bivirkninger af tidligere behandling
• Tilfredsstillende funktion af knoglemarv, nyrer, lever (krav til blodprøver)
• 40 på Lansky (børn) eller Karnofsky skal (unge/voksne) skala
• Fertile kvinder skal have en negativ graviditetstest inden for 24 timer inden start på Nivolumab behandling
• Fertile patienter skal anvende sikker svangerskabsforebyggelse (se protokol)i min 5 (kvinder) eller 7 (mænd) måneder fra
• Nivolumabbehandling
• Skriftligt informeret samtykke fra forældremyndighedens indehavere

• Allogen knoglemarvstransplantation inden for 3 måneder
• Tidligere allogen knoglemarvstransplantation og enten aktiv graft-versus-host-sygdom eller tidligere svær GVHD (se protokol)
• Tidligere organtransplantation
• Betydende hæmofagocytose
• Fortsat betydende bivirkninger fra tidligere behandling
• Alvorlig akut eller kronisk infektion
• Tidligere eller aktuel autoimmun sygdom
• Samtidig deltagelse i andet forsøg med forsøgslægemiddel

Kohorte 1: Resistent (eller progressiv) ALCL trods behandling med kemoterapi eller targeteret (ALK, CD30) behandling

Kohorte 2: recidiveret ALCL som er bragt i komplet remission med kemoterapi eller targeteret (ALK, CD30) og efterfølgende konsoliderende behandling.

• Behandling kan gives i op til 24 månederI. I kohorte 1 gives nivolumab hver 2. uge indtil sygdommen er i komplet remission og derefter hver 4. uge. I kohorte 2 gives nivolumab hver 2. uge i alt 4 gange, derefter hver 4. uge. Dosis er 3 mg/kg (maks. 240 mg) intravenøst over 30-60 minutter
• Patienter med progressiv sygdom, som er klinisk stabile kan forblive i behandling i op til 4 uger indtil progressiv sygdom er dokumenteret klinisk, billeddiagnostisk og histopatologiskto stop the study.
• Behandling ophører ved uacceptabel ikke kontrollerbare bivirkninger samt ved graviditet

Stratum 1: 12 patienter
Stratum 2: 26 patienter

• Afdeling uden for Danmark
• Rigshospitalet

EudraCT nummer: 2018-001447-31