Olaparib Astra Zeneca

Behandlingsrefraktær kræft

At fastlægge den maksimalt tolerable olaparib dosis der kan anvendes i fase 2 samt undersøge om olaparib muliggør sikker behandling af børn og unge med tilbagefald eller behandlingsresistente kræftformer i eller uden for centralnervesystemet med en mutation i gener involveret i rekombinations DNA reparation (Homologous Recombination Repair, HRR)/genmutation.

Et åbent multicenter studie af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og effekt af olaparib som monoterapi. Olaparib er en PARP-hæmmer (poly ADP ribose polymerase) som virker mod PARP-afhængige kræfttyper

• Sikkerhed og tolerabilitet
• Maksimalt tolerable dosis der kan anvendes i senere fase 2 forsøg

• Beskrive den pædiatriske farmakokinetik profil, herunder i sammenligning med profilen hos voksne
• Beskrive anti-tumor aktiviteten (baseret på RECIST v1.1 kriterierne) eller RANO kriterierne hos børn med målbar eller ikke-målbar sygdom - det sidste for minimum 10 patiener med deletær HRR gen mutation

• Solid tumor (inkl centralnervesystem men eksklusiv lymfom) med HRR-mutation og uden etableret standardbehandling, I signalidentifikationsfasen er der særlig krav til HRR analysen (se protokol)
• Alder >= 6 mndr og < 18 år
• Informeret samtykke
• Anvendelse af sikker svangerskabsforebyggelse og fraævr af amning

• Tidligere kræft
• Tidligere PARP-hæmmer behandling
• Nylig kræftbehandling eller vaccine (se protokol)
• Komorbiditet - se protokol
• Anden behandling med lægemidler der er CYP3A hæmmere eller inducere
• Medfødt genomisk instabilitetssyndrom

Olaparib gives som monoterapi een gang dag 1 og derefter 2 gange dagligt. Dosis justeres op eller ned i maksimal tolerabel dosis fasen (se protokol).

• Dosislimiterende bivirkninger (se protokol) vurderes efter hver 28 dages behandlingsserie.
• Behandling med Olaparib fortsætter indtil sygdomsprogression eller indtil der optræder uacceptable bivirkninger

Op til 48 patienter, herunder 12 patienter i hver af 3 alderskohorter (6 mndr til 6 år; 3-12 år; 12-18 år) til fastlæggelse af max dosis. Derefter op til 12 patienter (min 10) med en germline HRR mutation

• Rigshospitalet

EudraCT nummer: 2018-003355-38