ProTarget

Sygdom Analkræft, Behandling på tværs af kræftsygdomme, Blærekræft, Brystkræft - kvinder, Bugspytkirtelkræft, Endetarmskræft, Hjernetumor, Hoved-halskræft, Leverkræft, Lungekræft, Mavesækskræft, Prostatakræft, Spiserørskræft, Tyktarmskræft, Æggestokkræft
Stadie Stadie 3, Stadie 4
Fase Fase 2
Kort titel ProTarget
Lang titel Et dansk, nationalt lægemiddelforsøg hvor målrettet kræftbehandling baseret på genomisk profilering undersøges
Overordnede formål

At vurdere sikkerhed og effektivitet af godkendte lægemidler, som anvendes off-label til målrettet behandling af fremskreden cancer baseret på genomisk profil.

Undersøgelsesdesign

Et prospektivt, ikke-randomiseret fase 2 forsøg

Primære endpoints
  • Objektiv responsrate
Sekundære endpoints
  • Responsvarighed
  • Progressionsfri overlevelse
  • Absolut overlevelse
  • Bivirkninger
Inklusionskriterier
  • Histologisk verificeret fremskreden eller metastatisk malign sygdom hvor der ikke findes flere standardbehandlinger
  • Performace status 0-2
  • Adækvat organfunktion:
    Neutrofiltal ≥ 1500 L
    Hæmoglobin > 5.6 mmol/L
    Trombocytter >75.000/L
    Total bilirubin < 1.5 x af øvre grænseværdi
    ASAT og ALAT < 2.5 x af øvre grænseværdi ( < 5 x af øvre grænseværdi ved kendte levermetastaser)
    eGFR > 50 mL/min/1.73m2
  • Målbar eller evaluerbar sygdom jf. RECIST v1.1
  • Tilgængelige resultater af genomisk eller immunhistokemisk undersøgelse af protein-ekspression
  • Tumorens genomiske profil giver mulighed for målrettet behandling med et af de godkendte lægemidler
  • Ved administration af medicin per os - ingen synkebesvær eller malabsorptionssyndrom
Eksklusionskriterier
  • Persisterende toksicitet > grad 2, relateret til tidligere behandling som blev afsluttet inden for 4 uger op til inklusion. Patienter med perifer neuropati ≥ grad 3 ekskluderes.
  • Tidligere behandling med forsøgslægemidlet mod samme malign sygdom
  • Tumorer med en genprofil som tyder på resistens over for ét af forsøgslægemidlerne kan stadig modtage en af de andre forsøgsbehandlinger
  • Anden anticancer behandling eller kastrationsbehandling ved prostatakræft. Behandlingen skal være påbegyndt ≥ 1 måned før forsøgsstart. Patienten må behandles med warfarin, lavmolekylært heparin eller direkte faktor Xa-hæmmere så længe disse ikke er kontraindiceret til det specifikke forsøgslægemiddel patienten skal modtage
  • Progredierende hjernemetastaser eller nedsat kognitiv funktion. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan indgå i forsøget såfremt de ikke har haft krampeanfald eller fald i neurologisk status inden for 3 måneder op til forsøgsopstart og har ikke fået steroidbehandling inden for 1 måned op til forsøgsopstart
  • Specifikke eksklusionskriterier for patienter med glioblastom:
    Behandling med enzym-inducerede antiepileptika
    Modtaget strålebehandling indenfor 3 måneder op til progression
    Modtaget strålebehandling over 65 Gy, stereotaktisk strålebehandling eller brachyterapi uden at der foreligger histologisk bevis for progression
  • Alvorlig kardiovaskulær sygdom
  • LVEF < 40 %
  • Apopleksi cerebri eller myokardieinfarkt inden for 4 måneder op til forsøgsopstart
  • Akut gastrointestinal blødning inden for 1 måned op til forsøgsopstart
  • Kendt overfølsomhed over for forsøgslægemidlets indholdsstof eller tilsætningsstoffer
Behandling

Studiets 10 arme:

Arm 1: Alectinib
Arm 2 Atezolizumab
Arm 3: Avelumab
Arm 4: Axitinib
Arm 5: Erlotinib
Arm 6: Vemurafenib + cobimetinib i kombination
Arm 7: Trastuzumab + pertuzumab i kombination
Arm 8: Trastuzumabemtansin
Arm 9: Vismodegib
Arm 10: Niraparib

Lægemidlet administreres i serier af 21 til 28 dage som gentages til sygdomsprogression eller til patienten ønsker at udgå af forsøget

Planlagt antal patienter

Total antal patienter: 300

Startdato 2021-03-01
Deltagende hospitaler
  • Herlev Hospital
  • Odense Universitetshospital
  • Rigshospitalet
  • Sjællands Universitetshospital - Roskilde
  • Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
  • Aalborg Universitetshospital
  • Aarhus Universitetshospital
Protokolnr

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04341181

Primær investigator Rigshospitalet
Dato for sidste revision 2021-04-01
Resumé for patienter