PROTECT

Sygdom	Spiserørskræft
Stadie	Neoadjuverende
Fase	Fase 3
Kort titel	PROTECT
Lang titel	Proton versus røntgen bestråling samt kemoterapi og efterfølgende operation for kræft i spiserøret
Overordnede formål	At undersøge om protonstråling kan nedsætte risikoen for at udvikle alvorlige bivirkninger ved behandling af kræft i spiserøret sammenlignet med standard røntgenstråling
Undersøgelsesdesign	Multicenter, ikke-blindet, randomiseret, fase III studie
Primære endpoints	Præ- eller postoperative pulmonale komplikationer
Sekundære endpoints	Toksicitet ≥ grad 2 fra start af proton- eller røntgenstråling til operation Postoperative komplikationer Toksicitet ≥ grad 2 fra 90 dage efter operation eller 90 dage efter afslutning af proton- eller røntgenstråling Alvorlige kardiovaskulære events Livskvalitet og patientrapporterede oplysninger (PRO) Komplianc med trimodalitetsbehandling Patologisk respons Kumulativ incidens af loco-regional recidiv Sygdomsfri overlevelse Absolut overlevelse
Inklusionskriterier	Histologisk verificeret pladecelle karcinom eller adenokarcinom i øsofagus eller gastroøsofageale overgang (GEJ) Tumorstadie: cT1-4a og/eller cN+, cM0 Perfomance status ≤ 2 FDG PET-CT scanning Adækvate laboratorieværdier MDT-konferences vurdering af egnethed til at modtage kurativt intenderet proton- eller røntgenstråling efterfulgt af operation Planlagt transthorakal resektion af øsofagus eller gastrektomi Lav-risko cancer med forventet levetid > 5 år er tilladt Evne til at efterleve forsøgets retningslinjer
Eksklusionskriterier	Tidligere thorakal proton- eller røntgenstråling, kemoterapi eller resektion i den øsofageale/gastriske region Tumor ˂ 3 cm fra den orofaryngeale sfinkter Planlagt transital resektion Anamnese med anden malign sygdom medmindre der er opnået komplet remission eller komplet resektion senest 5 år før indgang i studiet Ustabil systemisk sygdom (inklusiv klinisk signifikant lunge eller kardiovaskulær sygdom, ustabil angina, hjerteinsufficiens NYHA klasse III-IV, alvorlige hepatisk, renal eller metabolisk sygdom eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom) Symptomatisk perifer neuropati ˃ grad 1 Anden alvorlig eller ukontrolleret sygdom, som gør, at patienten ikke kan deltage i forsøget Gastroøsofageal stent indenfor det bestrålede område
Behandling	Arm 1: standardbehandling - røntgenstråling + kemoterapi Røntgenstråling med 41,4 Gy /23 fraktioner eller 50,4 Gy /28 fraktioner, 5 F/W Neoadjuverende kemoterapi: 50 mg/m2 paclitaxel og carboplatin AUC2 administreres i.v. på dag 1 i 5 serier af 7 dage Resektion: 6-12 uger efter sidste strålebehandling Arm 2: forsøgsbehandling -protonstråling + kemoterapi Protonstråling med 41,4 Gy /23 fraktioner eller 50,4 Gy /28 fraktioner, 5 F/W Neoadjuverende kemoterapi: 50 mg/m2 paclitaxel og carboplatin AUC2 administreres i.v. på dag 1 i 5 serier af 7 dage Resektion: 6-12 uger efter sidste strålebehandling
Planlagt antal patienter	i alt 396 deltagere
Deltagende hospitaler	Aarhus Universitetshospital
Deltagende afdelinger	Dansk Center for Partikel Terapi - Aarhus Universitetshospital
Protokolnr	Clinicaltrials.gov: NCT050555648 VEK 1-10-72-343-21
Primær investigator	Aarhus Universitetshospital

Resumé for patienter