Protonbehandling til patienter med kræft i leveren

Sygdom	Leverkræft
Fase	Fase 2
Kort titel	Protonbehandling til patienter med kræft i leveren
Lang titel	Et nationalt fase II studie af protonterapi til patienter med kræft i leveren
Overordnede formål	At vurdere sikkerhed og effekt af protonterapi med nedsat dosis til den raske del af leveren sammenlignet med konventionel foton-baseret stråleterapi til behandling af skrøbelige patienter med leverkræft
Undersøgelsesdesign	En-armet, prospektivt fase II studie
Primære endpoints	Andelen af overlevende patienter inden for 4 måneder efter opstart af stråleterapi Andelen af patienter med strålings-induceret lever sygdom (RILD) defineret som forværring af Child-Pugh score ≥ 2 inden for 4 måneder efter opstart af stråleterapi
Sekundære endpoints	Toksicitet Progressionsfri overlevelse Absolut overlevelse Hospitalisering grundet strålings-inducerede komplikation Livskvalitet (HRQoL) og patient-rapporterede outcomes Lokal kontrol Reduktion i stråledosis til leveren sammenlignet med standard røntgenbaseret behandling
Inklusionskriterier	Diagnosticeret med primær leverkræft Ingen ekstrahepatisk sygdom Ikke egnet til eller ikke ønsker operation eller radiofrekvensablation Performancestatus ≤ 2 Total diameter af kræftknuden ≤ 12 cm og max 3 områder Adækvat leverfunktion defineret som Child Pugh score ≤ 8 eller fravær af cirrose Kommet sig tilstrækkeligt fra toksiciteter fra tidligere behandling Tidligere eller nuværende hepatitis C infektion skal have afsluttet behandlingen 1 måned før indgang i studiet Patienter med hepatitis B infektion kan indgå, hvis behandlingen har været givet i mindst 4 uger og virus loaded er mindre end 100 IU/mL. Behandlingen bør fortsættes under hele protonbehandlingen Adækvat organfunktion defineret som: - Hæmatologisk: hæmaglobin ≥ 6 mmol/l, absolut neutrofil count ≥ 1,5x109/L, blodplader ≥ 50x109/L - Hepatisk: bilirubin ≤ 1,5xULN, ALAT ≤ 1,5xULN - Renal: kreatinin ≤ 1,5xULN Gennemsnitlig stråledosis til leveren mindre end 24 Gy for Child Pugh A patienter og mindre end 12 Gy for Child Pugh B patienter
Eksklusionskriterier	Tidligere røntgenbaseret stråleterapi mod leveren Child Pugh score ˃ 8 Tumor mindre end 1 cm fra kritiske risikoorganer Tidligere selektiv intern strålebehandling Forekomst af hepatisk encefalopati indenfor de seneste 6 måneder Ukontrolleret ascites med behov for tapning ˃ 1 gang per måned Forekomst af blødning fra øsofagus indenfor den sidste måned, ved tidligere blødning fra øsofagus skal er være foretaget kontrol kikkertundersøgelse for at sikre maksimalt grad 1 åreknuder Metal implantater, der kan forstyrre beregning af stråledosis Manglende mulighed for at indsætte markører forud for strålebehandlingen grundet utilstrækkelig blodkoagulation
Behandling	Protonstråling på dag 1-5 i serier af 7 dage (i alt 3 serier). Dosis for patienter med perifær tumor (˃ 2 cm fra porta hepatis): • 67,5Gy/15fx Dosis for patienter med central tumor (≤ 2 cm fra porta hepatis): • 58 Gy/15fx
Planlagt antal patienter	Ca. 50 patienter
Deltagende hospitaler	Herlev Hospital Odense Universitetshospital Rigshospitalet Aarhus Universitetshospital
Deltagende afdelinger	Dansk Center for Partikel Terapi, Aarhus Universitetshospital
Protokolnr	VEK nr. 1-10-72-203-21
Primær investigator	Aarhus Universitetshospital