Quizartinib

I fase 1 at bestemme den anbefalede fase 2 dosis (RP2D) af Quizartinib, i kombination med kemoterapi hos børn >=1 år.
At bestemme den komplet remissionsrate, toksicitet og farmakokinetik.

Et åbent, multicenter, enkelt-arm, fase 1 o 2 studie til fastlæggelse af sikkerhed, farmakokinetik og -dynamik samt effekt af Quizartinib givet sammen med fludarabine og cytarabine (FLA) (2 cykler) efterfulgt af konsoliderings kemoterapi og stamcelletransplantation, samt vedligeholdelses-monoterapi hos børn med resistant/recidiveret AML med
FLT3-ITD mutation.

• Frekvens af dosis-limiterende toksicitet (DLTs).

• Sikkerhed og tolerabilitet: Forekomst af toksiske dødsfald samt andre bivirkninger og klinisk betydende abnorme laboratorieværdier
• Anti-leukæmisk effekt: Responsraten efter 1. og 2. behandlingsserie vurderet ved flowcytometrisk analyse af knoglemarv
• Overlevelse og recidiv-fri overlevelse.
• Serum farmakokinetik af Quizartinib og dets metabolitter.
• Forekomst af muteret og normal FLT3 under behandling.

• Recidiveret eller behandlingsresistent AML; herunder recidiv efter hSCT
• FLT3-ITD activerende mutation
• recidiv med høj-risiko genetiske forandringer
• Alder ≥1 måneder og ≤21 år
• Ingen betydende toksicitet efter tidliere behandling
• Karnofsky eller Lansky score >=50%
• Sikker svangerskabsprofylakse
• Informeret samtykke

• Isoleret CNS recidiv
• Akut promyelocyt AML eller juvenil myelomonocytær leukæmi
• Down Syndrom
• Recidiveret/behandlingsrefraktær acute promyelocyt leukæm
• Aktiv betydende infektion
• Anden anticancerbehandling planlagt
• Lansky eller Karnofsky score < 60
• Intolerance over for en eller flere af de cellegifte der indgår studiet

Cyklus 1: Cytarabine iv, fludarabine iv samt kemoterapi (methotrexate, cytarabine, steroid) gives som angivet i protokol sammen med dagligt Quizartinib peroralt i eskalerende doser i fase 1, samt i den fra fase 1 maksimalt tolerable dosis i fase 2.
Cyklus 2 gives inden for 70 dage fra start af cyklus 1. Anden kemoterapi end quizartinib daglig er det samme som i cyklus 1.
Herefter kan gives konsoliderende kemoterapi (se protokol) samt Quizartinib dagligt eller stamcelle transplantation.
Vedligeholdelsesbehandling med daglig peroral Quizartinib i ca 1 år.

Mindst 9-30 patienter i fase 1 og mindst 26 i fase 2 (i DK samt internationalt).

• Afdeling uden for Danmark
• Rigshospitalet

Prookol version: AC220-A-U202

EudraCT nummer: 2016-002919-18