RELEASE (PCIA 203/18)

Sygdom Galdeblære- og galdegangskræft
Stadie Stadie 3, Stadie 4
Fase Fase 2
Kort titel RELEASE (PCIA 203/18)
Lang titel Et randomiseret, ikke-blindet, fase 2 multicenterforsøg til vurdering af sikkerhed, tolerabilitet og effekt af fimaporfin-induceret fotokemisk internalisering af gemcitabin plus kemoterapi med gemcitabin/cisplatin sammenlignet med gemcitabin/cisplatin alene hos patienter med inoperabelt kolangiokarcinom
Overordnede formål

At vurdere sikkerhed og effekt af fimaporfin-induceret fotokemisk internalisering (PCI) af gemcitabin suppleret med systemisk gemcitabin/cisplatin kemoterapi sammenlignet med gemcitabin/cisplatin alene hos patienter med inoperabelt cholangiocarcinom

Undersøgelsesdesign

Randomiseret, ikke-blindet, fase 2 studie

Primære endpoints

Progressionsfri overlevelse

Sekundære endpoints
  • Absolut overlevelse
  • Bedste absolutte respons
  • Objektiv responsrate
  • Responsvarighed
  • Sygdomskontrol rate
  • Ændringer i tumorstørrelse
  • Locoregionale tumorrelaterede events og biliære komplikationer
  • Bivirkninger
  • Farmakokinetik
  • Livskvalitet
Inklusionskriterier
  • Histologisk eller cytologisk verificeret adenocarcinom forenelig med cholangiocarcinom (CCA)
  • Inoperabel CCA
  • Mindst én læsion (målbar og/eller ikke-målbar), som kan vurderes præcist ved baseline, og som egner sig til gentagen evaluering
  • Hvis der er metastatisk sygdom skal metastaserne være begrænset til leverparenkymet og/eller begrænset til de lokale lymfeglandler med lokal peritoneal involvering i tæt relation til det hepatoduodenale ligament
  • Skal have en billiær læssion, som skaber galdeobstruktion der kræver stentning, og er tilgængelig for PCI lysbehandling
  • Skal have adækvat billiær drænage uden evidens for aktiv, ukontrolleret infektion (patienter på antibiotisk behandling kan dog godt inkluderes)
  • Performance status 0-1
  • Forventet levetid mindst 12 uger
Eksklusionskriterier
  • Tidligere modtaget nogen form for antitumor behandling for CCA (både lokal og systemisk)
  • Alvorlige visceral sygdom ud over CCA
  • Primær skleroserende cholangitis
  • Porfyri eller hypersensitivitet over for porfyriner
  • Anden aktiv primær cancer med et sygdomsfrit interval < 5 år op til screeningen (for undtagelser, se protokol)
  • Uegnet til CT eller MR med kontrast
  • Konkomitant deltagelse i et andet klinisk studie
  • Planlagt kirurgi, endoskopisk undersøgelse eller tandlægebehandling i de første 30 dage efter PCI behandlingen
  • Øjensygdom, som potentielt kan kræve undersøgelse med spaltelampe inden for de første 90 dage efter PCI behandlingen
  • Klinisk alvorlig og ukontrolleret hjertesygdom med undtagelse af ekstrasystoler eller mindre alvorlige ledningsforstyrrelser, og kontrolleret og velbehandlet kronisk atrieflimmer
  • Kendt allergi eller hypersensitivitet over for fotosensibilisatorer, eller kronisk brug af andre fotosensitiverende behandlinger
  • Kendt overfølsomhed eller kontraindikationer over for gemcitabin eller cisplatin
  • Ataxia telangiektasia
  • Alvorlig hørenedsættelse
  • For nyligt modtaget vaccination med levende, svækket vaccine, eller planer om at modtge en sådan
  • Modtager behandling med fenytoin
  • Inadækvat knoglemarvsfunktion
  • Inadækvat leverfunktion ud over tilfredsstillende endoskopisk eller percutan galdegangs stentning
  • Inadækvat nyrefunktion
Behandling

Arm A: PCI behandling og gemcitabin/cisplatin
0,22 mg/kg fimaporfin administreres i.v. 4 dage før hver PCI behandling
1000 mg/m2 gemcitabin og intraluminal laser applikation gives sammen på dag 1 i serie 1 og 5 af 21 dage
Cisplatin og gemcitabin administreres i.v. på dag 8 i serie 1 og 5 samt på dag 1 og 8 i serie 2-4 og 6-8

Arm B: Gemcitabin og cisplatin
Gemcitabin og cisplatin administreres i.v på dag 1 og 8 i op til 8 serier af 21 dage

Planlagt antal patienter

Total: 186, heraf 5-10 i Danmark

Startdato 2019-10-01
Deltagende hospitaler
  • Odense Universitetshospital
Protokolnr

EudraCT nr.: 2018-002647-29

Clinicaltrials.gov nr.: NCT04099888

Diverse

Sponsor: PCI Biotech AS

Primær investigator Odense Universitetshospital
Dato for sidste revision 2021-04-01
Resumé for patienter