Robust (BP41628)

Sygdom Behandling på tværs af kræftsygdomme, Blærekræft, Bugspytkirtelkræft, Endetarmskræft, Hoved-halskræft, Lungekræft, Metastaser (spredning), Spiserørskræft, Tyndtarmskræft
Stadie Stadie 3, Stadie 4
Fase Fase 1
Kort titel Robust (BP41628)
Lang titel Et åbent, multicenter, randomiseret fase 1a/1b-forsøg med dosiseskalering og udvidelse med henblik på at vurdere sikkerheden og anti-tumoraktivitet af RO7284755, et immuncytokin bestående af IL-2-variant (IL-2V) rettet mod PD-1, alene eller i kombination med atezolizumab hos patienter med udbredt kræftsygdom med eller uden metastaser
Overordnede formål

At undersøge sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af RO7284755 alene eller i kombination med atezolizumab hos patienter med udbredt kræftsygdom

Undersøgelsesdesign

Et åbent, multicenter, randomiseret fase 1a/1b-forsøg med dosiseskalering og ekspansion

Primære endpoints
  • Bivirkninger
  • Dosislimiterende toksicitet (DLTs)
  • Objektiv responsrate jf. RECIST v1.1
Sekundære endpoints
  • Sygdomskontrol rate
  • Responsvarighed
  • Progressionsfri overlevelse
  • Hyppighed af anti-drug antistoffer (ADA) for RO7284755
  • Farmakokinetik af RO7284755
  • PD-1 og PD-L1 ekspression i tumors mikromiljø
  • Andel af immunceller som udtrykker CD8+ PD1+ og CD8+ PD1+TCF7+
  • Tumor-mutationsbyrde
  • Ændring i fordeling af immuncelletyper, herunder NK-celler, CD8 og T-reg-celler
  • Ændring i immunmarkører herunder PD-1, PD-L1
Inklusionskriterier
  • Lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk sygdom
  • Målbar sygdom jf. RECIST v1.1
  • Performance status 0-1
  • Forventet restlevetid ≥ 12 uger
  • Tilgængeligt arkiv tumorvæv
  • Adækvat kardiovaskulærfunktion
    - NYHA hjertesvigt ≤ 2
    - LVEF ≥ 50%
    - QT interval ≤ 470 ms
    - blodtryk i hvile med systolisk blodtryk ≤ 150 mmHg og diastolisk blodtryk ≤ 100 mmHg
    - hvilepuls 45-100
  • Adækvat hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
  • Ingen tilgængelige standardbehandling eller intolerance over for standardbehandling
Eksklusionskriterier
  • Hurtig sygdomsprogression eller visceral krise som kræver en anden akut medicinsk behandling
  • Ubehandlede CNS-metastaser. Deltager med tidligere hjernemetastaser kan indgå hvis metastser har været stabile inden for 4 uger op til behandlingsopstart og har ikke krævet stereoidbehandling inden for 2 uger op til behandlingsopstart
  • Behandlede asymptomatiske CNS-metastaser (for detaljer, se protokol)
  • Rygmarvskompression som ikke er færdigbehandlet med kirurgi eller strålebehandling eller ikke har været stabil i mere end 2 uger før behandlingsopstart
  • Aktiv eller anamnese med karcinomatøs meningitis/leptomeningeal sygdom
  • Ukontrolleret tumor-relateret smerte eller symptomatisk hypercalcæmi
  • Konkurrerende malign sygdom
  • Samtidig ukontrolleret sygdom, som kunne påvirke kompliance og tolkning af resultater
  • Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær akut sygdom inden for 28 dage op til behandlingsopstart
  • Aktiv, ukontrolleret infektion
  • Anamnese med HIV infektion, Hepatitis B eller C
  • Bivirkninger ≥ grad 1 fra tidligere stråleterapi, kemoterapi, targeteret terapi eller kirurgi. Undtaget alopeci, perifer neuropati og hypothyroidisme
  • Bilateral pleural effusion eller ascites, som kræver drænage
  • Større kirurgisk indgreb eller alvorligt traume inden for 28 dage op til behandlingsopstart
  • Kendt allergi for lægemidlerne eller deres komponenter
  • Anden forsøgsbehandling inden for 28 dage op til behandlingsopstart
  • Anamnase med kronisk leversygdom
  • Terapeutisk behandling med oral eller i.v. antibiotika inden for 7 dage op til behandlingsopstart
  • Anamnase med autoimmun sygdom (for detaljer, se protokol)
  • Tidligere organ- eller allogen stamcelletransplantation
  • Alvorlig hviledyspnø eller behov for iltbehandling
  • Anamnase med idiopatisk pulmonal fibrose eller pneumonitis
Behandling

Forsøget består af 3 dele:
Del 1: dosis eskalation af RO7284755 administreret som monoterapi i.v. eller s.c.
Del 2: dosis eskalation af RO7284755 administreret i.v. eller s.c. i kombination med atezolizumab
Del 3: ekspansion: RO7284755 administreres alene eller i kombination med atezolizumab. Bedst tolerabel dosis af RO7284755 samt den bedste indgiftsform, i.v. eller s.c., bestemmes på bagrund af resultater fra del 1 og 2

Planlagt antal patienter

Total antal patienter: 440, heraf i Danmark: 25

Startdato 2021-03-01
Deltagende hospitaler
  • Herlev Hospital
  • Rigshospitalet
Protokolnr

ClinicalTrial.org nr.: NCT 04303858

Diverse

Sponsor: Hoffmann-La Roche

Primær investigator Herlev Hospital
Dato for sidste revision 2021-04-01
Resumé for patienter