Robust (BP41628)

At undersøge sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af RO7284755 alene eller i kombination med atezolizumab hos patienter med udbredt kræftsygdom

Et åbent, multicenter, randomiseret fase 1a/1b-forsøg med dosiseskalering og ekspansion

• Bivirkninger
• Dosislimiterende toksicitet (DLTs)
• Objektiv responsrate jf. RECIST v1.1

• Sygdomskontrol rate
• Responsvarighed
• Progressionsfri overlevelse
• Hyppighed af anti-drug antistoffer (ADA) for RO7284755
• Farmakokinetik af RO7284755
• PD-1 og PD-L1 ekspression i tumors mikromiljø
• Andel af immunceller som udtrykker CD8+ PD1+ og CD8+ PD1+TCF7+
• Tumor-mutationsbyrde
• Ændring i fordeling af immuncelletyper, herunder NK-celler, CD8 og T-reg-celler
• Ændring i immunmarkører herunder PD-1, PD-L1

• Lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk sygdom
• Målbar sygdom jf. RECIST v1.1
• Performance status 0-1
• Forventet restlevetid ≥ 12 uger
• Tilgængeligt arkiv tumorvæv
• Adækvat kardiovaskulærfunktion
  - NYHA hjertesvigt ≤ 2
  - LVEF ≥ 50%
  - QT interval ≤ 470 ms
  - blodtryk i hvile med systolisk blodtryk ≤ 150 mmHg og diastolisk blodtryk ≤ 100 mmHg
  - hvilepuls 45-100
• Adækvat hæmatologisk, nyre- og leverfunktion
• Ingen tilgængelige standardbehandling eller intolerance over for standardbehandling

• Hurtig sygdomsprogression eller visceral krise som kræver en anden akut medicinsk behandling
• Ubehandlede CNS-metastaser. Deltager med tidligere hjernemetastaser kan indgå hvis metastser har været stabile inden for 4 uger op til behandlingsopstart og har ikke krævet stereoidbehandling inden for 2 uger op til behandlingsopstart
• Behandlede asymptomatiske CNS-metastaser (for detaljer, se protokol)
• Rygmarvskompression som ikke er færdigbehandlet med kirurgi eller strålebehandling eller ikke har været stabil i mere end 2 uger før behandlingsopstart
• Aktiv eller anamnese med karcinomatøs meningitis/leptomeningeal sygdom
• Ukontrolleret tumor-relateret smerte eller symptomatisk hypercalcæmi
• Konkurrerende malign sygdom
• Samtidig ukontrolleret sygdom, som kunne påvirke kompliance og tolkning af resultater
• Kardiovaskulær eller cerebrovaskulær akut sygdom inden for 28 dage op til behandlingsopstart
• Aktiv, ukontrolleret infektion
• Anamnese med HIV infektion, Hepatitis B eller C
• Bivirkninger ≥ grad 1 fra tidligere stråleterapi, kemoterapi, targeteret terapi eller kirurgi. Undtaget alopeci, perifer neuropati og hypothyroidisme
• Bilateral pleural effusion eller ascites, som kræver drænage
• Større kirurgisk indgreb eller alvorligt traume inden for 28 dage op til behandlingsopstart
• Kendt allergi for lægemidlerne eller deres komponenter
• Anden forsøgsbehandling inden for 28 dage op til behandlingsopstart
• Anamnase med kronisk leversygdom
• Terapeutisk behandling med oral eller i.v. antibiotika inden for 7 dage op til behandlingsopstart
• Anamnase med autoimmun sygdom (for detaljer, se protokol)
• Tidligere organ- eller allogen stamcelletransplantation
• Alvorlig hviledyspnø eller behov for iltbehandling
• Anamnase med idiopatisk pulmonal fibrose eller pneumonitis

Forsøget består af 3 dele:
Del 1 (Afsluttet): dosis eskalation af RO7284755 administreret som monoterapi i.v. eller s.c.
Del 2: dosis eskalation af RO7284755 administreret i.v. eller s.c. i kombination med atezolizumab
Del 3: ekspansion: RO7284755 administreres alene eller i kombination med atezolizumab. Bedst tolerabel dosis af RO7284755 samt den bedste indgiftsform, i.v. eller s.c., bestemmes på bagrund af resultater fra del 1 og 2

Total antal patienter: 440, heraf i Danmark: 25

• Herlev Hospital
• Rigshospitalet

ClinicalTrial.org nr.: NCT 04303858

Sponsor: Hoffmann-La Roche