SCAN-ALL

Sygdom Akut lymfatisk leukæmi (ALL), Kronisk myeloid leukæmi (CML)
Sygdom, yderligere informationer

Philadelphia positiv akut lymfoblastær leukæmi 

Kort titel SCAN-ALL
Lang titel En nordisk undersøgelse af forekomsten af mutationer hos patienter med kronisk myeloid leukæmi eller Philadelphia positiv akut lymfoblastær leukæmi
Overordnede formål

At undersøge forekomsten af mutation i BCR-ABL1 genet samt andre somatiske mutationer hos patienter med kronisk myeloid leukæmi (CLL) eller Philadelphia positiv akut lymfoblastær leukæmi (Ph+ALL) ved anvendelse af Next Generation Sequencing (NGS) og digital droplet polymerase chain reaction (dd-PCR)

Undersøgelsesdesign

Multicenter, prospektivt, observationelt, deskriptivt studie

Primære endpoints

CLL:

  • Forekomst af BCR-ABL1 og andre somatiske mutationer
  • Forekomst af BCR-ABL1 og andre somatiske mutationer 1 år efter follow up eller ved sygdomsprogression

Ph+ALL:

  • Prævalens af baseline low-level BCR-ABL1-mutationer og andre somatiske mutationer ved diagnosetidspunktet
  • Procentdel af BCR-ABL1 mutationer og andre somatiske mutationer ved relaps (myeloblaster ˃ 5%)
  • Procentdel af BCR-ABL1 mutationer ved molekylært relaps (myeloblaster 0,1-5%)
Sekundære endpoints

CLL:

  • Procentdel af patienter og frekvens af individuelle mutationer i CP-CML, AP-CML og BP-CML
  • Procentdel af patienter med lav-niveau KD mutationer ˂ 20%
  • Procentdel af patienter med multiple mutationer (˃ 1) detekteret ved NGS
  • Procentdel af patienter og frekvens af individuelle mutationer hvor patienten er intolerant eller resistent til tidligere behandling med en tyrosin kinase inhibitor (TKI)
  • Procentdel af patienter med anden cytogenetik end Philadelphia positiv
  • Procentdel af CML patienter med mistanke om eller progression og frekvens af individuelle mutationer ved BCR-ABL1 transkript-niveau, hvor mistanke om eller progression defineres som:
    - 0,1% til 1% IS
    - 1% til 10% IS
    - > 10% IS
  • Måling af kinetik af muterede kloner (hvis en serie af prøver er tilgængelig)
  • Overlevelse
  • Behandlingsændringer

Ph+ALL og CML BP (≥ 20% myeloblaster i knoglemarven):

  • Procentdel af genetiske ændringer andre end Ph-kromosom/BCR ABL1 fusionsgen ved diagnosetidspunktet og relapstidspunktet
  • Relapsfri overlevelse for patienter med BCR-ABL1 mutationer versus ingen mutation ved baseline
  • Relapsfri overlevelse for patienter med andre genetiske ændringer end BCR-ABL1 versus ingen mutation ved baseline
  • Betydning af BCR-ABL1 mutationsklasse (gatekeeper, P-loop, compound, andet) på relapsfri overlevelse
  • Sammenligning af Ph+ALL og CML BP vedrørende mutationsekspansionskinetik (median tid fra diagnosetidspunkt til detektion af mutation i Ph+ALL vs. CML BP) og MRD efter 3 måneder

CML og Ph+ALL:

  • Sammenligning af sensitivitet af NGS- og ddPCR-baserede metoder til detektion af mutationer
Inklusionskriterier
  • Diagnosticeret med CML (i alle faser: CP, AP, BP) eller Phildadelphia positiv ALL eller med detekterbar BCR-ABL1 niveauer, som behandles med TKI
  • Patienter med CML skal opfylde følgende kriterier per ELN retningslinjer for første, anden og efterfølgende behandlingslinjer ved inklusionstidspunktet:
    - BCR-ABL/ABL1 IS transkriptet ˃ 10% efter 3 måneder
    - BCR-ABL/ABL1 IS transkriptet ˃ 1% efter 6 måneder
    - BCR-ABL/ABL1 IS transkriptet ˃ 0,1% efter 12 måneder eller senere
    - Patienter med progression under behandling
    - Patienter med optimal respons kan inkluderes som del af en kontrolkohorte (op til 30 patienter)
  • Diagnosticeret med Ph+ALL verificeret ved morfologi, flow cytometri og cytomolekylær genetik ved diagnose eller relaps og behandlet med et regimen indeholdende TKi
Eksklusionskriterier
  • Patienter med CML som har skiftet TKI grundet intolerance, men som møder kriterierne for optimal respons
Behandling

Der er ingen forsøgsbehandling i studiet.

Der udtages blod-, spyt- og knoglemarvsprøver til analyse.

Planlagt antal patienter

I alt 200 patienter, heraf ca. 40-50 danske patienter 

Deltagende hospitaler
  • Odense Universitetshospital
Diverse

Sponsor: Uppsala County Council 

Primær investigator Odense Universitetshospital
Dato for sidste revision 2019-11-21