| Sygdom |
Endetarmskræft, Tyktarmskræft |
| Stadie |
Stadie 4 |
| Fase |
Fase 2 |
| Kort titel |
Seamark |
| Lang titel |
Et fase 2, randomiseret, ublindet forsøg med encorafenib og cetuximab plus pembrolizumab versus pembrolizumab alene hos deltagere med ubehandlet BRAF V600E-muteret, MSI H/DMMR metastatisk colorektal cancer |
| Overordnede formål |
At undersøge sikkerhed og effekt af kombination af encorafenib og cetuximab med pembrolizumab versus pembrolizumab monoterapi hos patienter med metastatisk colorektal cancer som er positiv for MSI-H/dMMR og BRAF V600E-mutation |
| Undersøgelsesdesign |
Randomiseret, ublindet, multicenter fase 2 forsøg |
| Primære endpoints |
- Progressionsfri overlevelse
|
| Sekundære endpoints |
- Bivirkninger
- Absolut overlevelse
- Objektiv responsrate
|
| Inklusionskriterier |
- Lokalt bekræftet MSI-H/dMMR stadie IV colorektal carcinom
- Lokalt bekræftet BRAF V600E mutation i tumorvæv eller blod
- Performance status 0 – 1
- Ikke tidligere modtaget systemisk behandling for metastatisk sygdom
- Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
- Adækvat organfunktion
|
| Eksklusionskriterier |
- Colorektal adenocarcinom som er RAS muteret eller med ukendt RAS mutation status
- Kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis; leptomeningeal sygdom
- Immundefekt eller aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år
- Tilstedeværelse af akut eller kronisk pancreatitis
- Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
- Modtaget levenede eller levende, svækket vaccine inden for 30 dage op til opstart af forsøgsmedicin
- Tidligere behandlet med BRAF-hæmmer (fx encorafenib, dabrafenib, vemurafenib, XL281/BMS-908662) eller EGFR-hæmmer (fx cetuximab, panitumumab)
- Tidligere behandling med immun checkpointhæmmer (fx anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 behandling) eller anden behandling målrettet stimulatorisk eller co-inhibitorisk T-celle receptor (fx CTLA-4, OX 40, CD137)
|
| Behandling |
Eksperimentel arm A: encorafenib og cetuximab med pembrolizumab
300 mg encorafenib administreres oralt 1 gang dagligt
500 mg/m2 cetuximab administreres intravenøst hver 2. uge
400 pembrolizumab administreres intravenøst hver 6. uge
Kontrol arm B: pembrolizumab
400 pembrolizumab administreres intravenøst hver 6. uge |
| Planlagt antal patienter |
I alt 104 patienter, heraf 4 i Danmark |
| Startdato |
2023-01-01
|
| Deltagende hospitaler |
- Gentofte Hospital
- Herlev Hospital
- Rigshospitalet
- Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
- Aalborg Universitetshospital
|
| Protokolnr |
NCT05217446 |
| Primær investigator |
Rigshospitalet |
