Seamark C4221022

Et fase 2, randomiseret og ublindet multicenter studie

At undersøge sikkerhed og effekt af kombinationen af encorafenib og cetuximab hos patienter med metastatisk colorektal-cancer som er positiv for MSI-H/dMMR og BRAF V600E-mutation

• Progressionsfri overlevelse

• Alvorlige bivirkninger
• Samlet overlevelse
• Objektiv responsrate

• Lokalt bekræftet mikrosatellit instabilitet / mismatch repair mangel stadie IV colorektal carcinom
• Lokalt bekræftet BRAF V600E mutation i tumor væv eller blod
• ECOG performance status 0 – 1
• Ikke tidligere modtaget systemisk behandling for metastatisk sygdom
• Målbar sygdomslæsion
• Tilstrækkelig organfunktion

• Colorektal adenocarcinom som er RAS muteret eller med ukendt RAS mutations-status
• Kendte aktive CNS metastaser og eller carcinomatøs meningitis; leptomeningeal sygdom
• Immundefekt eller aktiv autoimmun sygdom som har krævet systemisk behandling indenfor de seneste 2 år
• Tilstedeværelse af akut eller kronisk pancreatitis
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Modtaget levenede eller levende-svæket vaccine indenfor 30 dage før studiestart
• Tidligere behandlet med enhver BRAF hæmmer eller enhver EGFR hæmmer
• Tidligere behandling med en immun checkpoint hæmmer eller enhver anden agent målrettet stimulatorisk eller co-stimulatorisk T-celle receptor

Eksperimentel arm A

• Encorafenib oralt
• Cetuximab intravenøst
• Pembrolizumab intravenøst

Sammenlignings arm B

• Pembrolizumab intravenøst

• Gentofte Hospital
• Herlev Hospital
• Rigshospitalet
• Aalborg Universitetshospital

NCT05217446