Seludex

At vurdere effekten af kombinationsbehandling med MEK-hæmmeren selumetinib og dexamethason til patienter med 2. eller senere recidiv af RAS-muteret ALL.

Multinationelt, fase 1 og fase 2 interventionsforsøg med et pædiatrisk og et voksent studie.

Fase 1:

• At fastlægge den anbefalede dosis til fase 2 forsøget på baggrund af dosis-limiterende toksicitet og farmakokinetik (AUC, areal under plasmakoncentrations-kurven).

Fase 2:

• Den antileukæmiske effekt målt som morfologisk knoglemarvsremission dag 28.

Fase 1 og fase 2:

• Sikkerhed
• Toksicitet
• Farmakokinetik 

Fase 2:

• Identifikation af farmakodynamiske biomarkører for patienter med behandlingsrespons

• Morfologisk verificeret recidiveret eller refraktær (>5% blaster I knoglemarv) 1. (kun voksne), 2. eller senere B-celle eller R-T-celle RAS-muteret ALL.
• For voksne funktionsniveau ECOG ≤2
• For børn Lansky eller Karnofsky score ≥ 60%
• Sikker svangerskabsforebyggelse
• Fertile kvinder skal have negative graviditetstest
• Informeret samtykke.

• Fravær af aktiverede RAS-mutation
• Moden B-celle ALL eller Philadelphia-pos ALL
• Tidligere behandling med MEK, RAS eller RAF inhibitorer
• Foreliggende bivirkninger fra tidligere anticancer behandling CTCAE grade 2 eller mere (fraset hårtab).
• Tidligere nyretransplantation.
• Ukontrolleret infection.
• Øjensygdom (se protokol).
• Graviditet eller amning

Hver serie varer 28 dage.

I fase 1 er startdosis:

Selumetinib: Udgangsdosis er for børn 2x 25 mg/kvm per dag. For voksne er det 2x 75 mg per dag. Fase 1 fastlægger den dosis der skal anvendes i fase 2 baseret på bivirkninger og farmakokinetik (se protokol).

Dag 1 af serie 1 samt fra dag 4 kontinuerligt i hele behandlingen.

Dexamethason: Dosis er 6 mg/kvm/dag delt i 2 doser. I serie 1 gives Dexamethason dag 2-4, 8-11, 15-18 og 22-25. Efterfølgende gives dexamethasone dag 1-4 I cyklus 2 og dag 1-5 i alle efterfølgende serier.

Patienterne behandles i 6 måneder med yderligere 1 måneds opfølgning. Patienter med effekt af behandlingen kan forblive på Selumetininb.

Desuden gives intrathekalt methotrexat på diagnosetidspunktet.

Fase 1: 12 børn og 12 voksne.

Fase 2: 12 børn og 12 voksne.

Rekruttering forventes at vare 2 år.

• Afdeling uden for Danmark
• Rigshospitalet

EudraCT No.: 2016-003904-29

ClinicalTrials.gov: NCT03705507

Protocol Version: 9.0, 22-Mar-2021