SIOP-PNET 5 MB

Medulloblastom

At undersøge hvordan patienter med medulloblastom med lav-risiko biologisk profil responderer på standard resektion og strålebehandling men en mindre intensiv kemoterapi.
At undersøge hvorvidt patienter med medulloblastom med standard-risiko biologisk profil responderer ved standard resektion og efterfølgende strålebehandling og behandling med carboplatin, afsluttet med standard kemoterapi

Randomiseret fase 2/ 3 studie

• 3-års event-free overlevelse

• Absolut overlevelse
• Typer af relaps
• Senfølger af behandlingen på endokrin funktion, herunder subfertilitet, behov for hormontilskud og væksthæmning
• Senfølger af behandling på audiologi
• Senfølger af behandlingen på neurologisk funktion, herunder hydrocephalus, posteriort fossa syndrom, cerebellare symptomer eller hjernenervedysfunktion
• Livskvalitet
• Progressionsfri overlevelse
• Gennemførlighed af behandling med carboplatin
• Residual tumor målt ved MR-scanning
• Leukoencephalopati gradering 2 år efter diagnose

• Alder ved diagnose skal mindst være 3-5 år og mindre end 22 år. (lav-risiko gruppe: mindre end 16 år). Datoen for diagnose er dagen hvor operation er foretaget
• Histologisk verificeret medulloblastom, inklusiv følgende subtyper: klassisk medulloblastom, desmoplastisk medulloblastom/nodulær medulloblastom
• Standard-risiko medulloblastom er defineret som følgende:
  • Total eller nær-total resektion med ≤ 1,5 cm2 residual tumor på tidlig postoperativ MR scanning med og uden kontrast
  • Ingen hjernemetastaser på MRI
  • Ingen tumorceller i cerebrospinalvæsken
  • Ingen kliniske tegn på metastaser udenfor centralnervesystemet
• Tilgængeligt tumorvæv til at teste for biomarkører. Blodprøver er nødvendige hvis patienten samtykker til deltagelse i germline DNA-studie. Aflevering af cerebrospinalvæskeprøver anbefales
• Ingen amplifikation af MYC eller MYCN målt med FISH
• For lav-risiko patienter: lav-risiko biologisk profil er defineret som subtypen WNT. WNT-subtypen defineres ved beta-catenin mutation eller nukleær beta-catenin immunpositivitet målt med IHC og beta-catenin mutation eller nukleær beta-catenin immunpositivitet målt med IHC og monosomi 6.
• For standard-risiko patienter: nukleær beta-catenin immunnegativitet målt med IHC og mutationsanalyse
• Ingen tidligere behandlingen for medulloblastom udover operation
• Strålebehandling ønskes opstartet maximum 28 dage efter operation.
• Hvis det forventes at patienten ikke kan starte strålebehandling indenfor 40 dage efter operationen kan patienten ikke deltage i studiet
• < grad 2 toksicitet for liver, nyre og hæmatologisk funktion
• Intet signifikant sensorineural høretab
• Ingen kontraindikation til strålebehandling eller kemoterapi, som fx Fanconi anæmi, Gorlin syndrom etc
• Ingen erkendt Turcot eller Li Fraumeni syndrom

• Atypisk teratoid rhabdoid tumor
• Medulloepitheliom, ependymoblastom
• Storcellet medulloblastom, anaplastisk medulloblastom eller medulloblastom med ekstensiv nodularitet
• Ufavorabel eller udefinerbar biologisk profil, defineret som amplifikation af MYC eller MYCN eller udefinerbar subtype
• Metastatisk medulloblastom
• Tidligere behandling for hjernetumor eller anden type malign sygdom
• DNA-breakage syndromer eller Gorlin-, Turcot- eller Li Fraumeni syndrom

Forsøget har 2 arme:

Arm 1: PNET 5 MB-LR (lav risiko)
Strålebehandling uden carboplatin og vedligeholdelses kemoterapi med reduceret intensitet. Total behandlingsvarighed er 39 uger.

Arm 2: PNET 5 MB-SR (standard risiko)
Strålebehandling med carboplatin eller strålebehandling uden carboplatin og vedligeholdelses kemoterapiog.
Total behandlingsvarighed er 48 uger

Totalt antal patienter: 360

• Odense Universitetshospital
• Rigshospitalet
• Aalborg Universitetshospital
• Aarhus Universitetshospital

EudraCT nr.: 2011-004868-30, ClinicalTrials-gov nr.: NCT02066220

Sponsor: Universitatsklinikum Hamburg-Eppendorf