Skyscraper - BO42592

Sygdom	Lungekræft, ikke småcellet
Stadie	Stadie 3, Stadie 4
Fase	Fase 2, Fase 3
Kort titel	Skyscraper - BO42592
Lang titel	Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II/III forsøg med tiragolumab i kombination med atezolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin versus pembrolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin hos patienter med tidligere ubehandlet fremskreden ikke-planocellulær ikke-småcellet lungecancer
Overordnede formål	At undersøge effekt, sikkerhed og farmakokinetik af tiragolumab i kombination med atezolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin versus placebo i kombination med pembrolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin hos patienter med tidligere ubehandlet fremskreden ikke-planocellulær ikke-småcellet lungecancer
Undersøgelsesdesign	Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II/III forsøg
Primære endpoints	Fase II Objektiv responsrate jf. investigator vurdering Progressionsfri overlevelse jf. investigator vurdering Fase III Progressionsfri overlevelse jf. investigator vurdering Absolut overlevelse
Sekundære endpoints	Fase II Absolut overlevelse Varighed af respons Livskvalitet Bivirkninger Farmakokinetik Anti-lægemiddel antistoffer (ADAs) Fase III Progressionsfri overlevelse jf. blindet uafhængig central review Progressionsfri overlevelse hos patienter med PD-L1 ekspression jf. blindet uafhængig central review Absolut overlevelse hos patienter med PD-L1 ekspression Progressionsfri overlevelse efter 6 og 12 måneder jf. investigator vurdering Absolut overlevelses rate efter 12 og 24 måneder Objektiv responsrate jf. investigator vurdering Varighed af respons Livskvalitet Bivirkninger Farmakokinetik Anti-lægemiddel antistoffer (ADAs)
Inklusionskriterier	Performance status 0-1 Histologisk eller cytologisk verificeret lokalt fremskreden ikke-operabel eller metastatisk ikke-planocellulær ikke-småcellet lungecancer, som ikke er egnet til kurativ operation og/eller definitiv kemoradioterapi Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk ikke-planocellulær ikke-småcellet lungecancer Kendt PD-L1 status Målbar læsion jf. RECIST 1.1 Forventet restlevetid ≥ 12 uger Adækvat hæmatologisk- og organfunktion Negativ HIV test ved screening Negativ hepatitis B overflade antistof (HBsAb) test ved screening. Ved positiv test kræves enten negativ total HBcAb test eller negativ HBV DNA test Negativ hepatitis C virus (HCV) antistof test ved screening. Ved positiv HCV antistof test kræves negativ HCV RNA test
Eksklusionskriterier	Ikke-småcellet lungecancer kendt med EGFR eller ALK mutationer Pulmonal lymfoepiteliom-lignende carcinom subtyper af ikke-småcellet lungecancer Symptomatiske, ubehandlede eller progredierende CNS-metastaser Aktiv eller anamnese med autoimmun sygdom eller immundefekt Rygmarvskompression Anamnese med idiopatisk pulmonal fibrose, organiseret pneumoni, medicininduceret pneumonitis, idiopatisk pneumonitis eller aktiv pneumoni Anamnase med leptomeningeal sygdom Ukontrollerede tumor-relaterede smerter Ukontrolleret pleuraeksudat, perikardieeksudat eller ascites som kræver hyppig drænage Kendt aktiv tuberkulose Kendt klinisk signifikant leversygdom Ukontrolleret og symptomatisk hypercalcæmi Signifikant kardiovaskulær sygdom Anden malign sygdom inden for 5 år op til randomisering Svær infektion inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicinen Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicinen Behandling med terapeutisk oral eller intravenøs antibiotika inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicinen Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantation Modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicinen Eksperimentel medicinsk behandling inden for 28 dage op til opstart af forsøgsmedicinen Anti-cancer behandling, inklusiv hormonterapi, inden for 21 dage op til opstart af forsøgsmedicinen Tidligere behandling med CD137 agonister eller immun checkpoint inhibitorer, inklusiv anti-cytotoksisk T lymfocyt-associeret protein 4, anti-TIGIT, anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer Systemisk immunstimulatorisk behandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til opstart af forsøgsmedicinen Systemisk immunsupprimirende behandling inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicinen Perifer neuropati ≥ grad 2
Behandling	Arm A: tiragolumab plus atezolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin 600 mg tiragolumab administreres intravenøst på dag 1 i serer af 21 dage 1200 mg atezolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serer af 21 dage 500 mg/m2 pemetrexed administreres intravenøst på dag 1 i serer af 21 dage Carboplatin AUC5 administreres intravenøst på dag 1 i 4 serer af 21 dage ELLER 75 mg/m2 cisplatin administreres intravenøst på dag 1 i 4 serer af 21 dage Arm B: placebo plus pembrolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin 600 mg tiragolumab-placebo administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage 200 mg pembrolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage 500 mg/m2 pemetrexed administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage Carboplatin AUC5 administreres intravenøst på dag 1 i 4 serier af 21 dage ELLER 75 mg/m2 cisplatin administreres intravenøst på dag 1 i 4 serier af 21 dage
Planlagt antal patienter	500 patienter (ca 200 patienter i fase II)
Startdato	2023-01-01
Deltagende hospitaler	Odense Universitetshospital Rigshospitalet Sjællands Universitetshospital - Roskilde
Protokolnr	NCT04619797
Primær investigator	Rigshospitalet

Resumé for patienter