Skyscraber 06 / BO42592

Sygdom	Lungekræft, ikke småcellet
Fase	Fase 2, Fase 3
Kort titel	Skyscraber 06 / BO42592
Lang titel	Et fase II/III randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret studie af tiragolumab i kombination med atezolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin versus pembrolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin hos patienter med tidligere ubehandlet fremskreden ikke-pladecelle ikke-småcellet lungecancer
Overordnede formål	At undersøge effekt, sikkerhed og farmakokinetik af tiragolumab I kombination med atezolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin
Undersøgelsesdesign	Et fase II/III randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret studie
Primære endpoints	Fase II Objektiv responsrate Progressionsfri overlevelse Fase III Progressionsfri overlevelse Samlet overlevelse
Sekundære endpoints	Fase II Samlet overlevelse Varighed af respons Tid til forværring af helbredsstatus og livskvalitet Fase III Progressionsfri overlevelse Samlet overlevelse Objektiv responsrate Varrighed af respons Tid til forværring af helbredsstatus og livskvalitet Fase II/III Farmakokinetik Udvikling af anti-drug-antistoffer
Inklusionskriterier	Alder minimum 18 år ECOG performance status 0-1 Histologisk og cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden ikke-opererbar eller metastatisk ikke-pladeepithel ikke-småcellet lungecancer med ingen EGFR eller ALK genomiske tumor afvigelser Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk ikke-pladecelle ikke-småcellet lungecancer Kendt tumor PD-L1 status Målbar læsion Forventet levetid minimum 12 uger Tilstrækkelig hæmatologisk- og organfunktion Negativ HIV test ved screening Negativ hepatitis B overflade antigen test ved screening. Ved positiv test kræves enten negativ total HBV kerne-antistoffer eller negativ HBV RNA test Ved positiv Hepatitis C antistof test kræves negativ HCV RNA test
Eksklusionskriterier	Ikke-småcellet lungecancer kendt med EGFR eller ALK mutationer Pulmonær lymfoepitheliom-lignende carcinom subtyper af ikke-småcellet lungecancer Symptomatisk, ubehandlet eller aktivt progredierende CNS metastaser Rygmarvs-kompression Historik med leptomeningeal sygdom Ukontrollerede tumor-relaterede smerter Ukontrollerede pleural-effusion, perikardiel effusion eller ascites som kræver hyppige drænage procedurer Ukontrolleret og symptomatisk hypercalcemi Nuværende eller tidligere aktiv autoimmunsygdom eller immun-defekt Signifikant kardiovaskulær sygdom Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af studiemedicinen Behandling med terapeutisk oral eller intravenøs antibiotika indenfor 2 uger før påbegyndelse af studiemedicinen Tidligere allogen stamcelle eller solid organtransplantation Modtaget levende eller levende-svækket vaccine indenfor 4 uger før påbegyndelse af studiemedicinen Eksperimentel medicinsk behandling indenfor 28 dage før påbegyndelse af studiemedicinen Enhver anti-cancer behandling, inklusiv hormonterapi, indenfor 21 dage før påbegyndelse af studiemedicinen Tidligere behandling med CD137 agonister eller immun check-point inhibering, inklusiv anti-cytotoksisk T lymfocyt-associeret protein 4, anti T-celle immunoreceptor med iG og tyrosin-baseret inhibitoriske motiv (ITIM) domæner og anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer Behandling med systemisk immunostimulatoriske agenter indenfor 4 uger eller 5 stof halveringstider før påbegyndelse af studiemedicinen Se forsøgsprotokol for yderlige eksklusionskriterier
Behandling	Eksperimentel arm Tiragolumab 600 mg intravenøst hver 3. uge Atezolizumab 1200 mg intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus Pemetrexed 500 mg per kvadratmeter intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus Carboplatin intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus i 4 cyklusser Cisplatin 75 mg per kvadratmeter intravenøst dag 1 i hver 21 dages cyklus i 4 cyklusser Placebo sammenligningsarm Pemetrexed 500 mg per kvadratmeter intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus Carboplatin intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus i 4 cyklusser Cisplatin 75 mg per kvadratmeter intravenøst dag 1 i hver 21 dages cyklus i 4 cyklusser Tiragolumab matchende placebo intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus Pembrolizumab 200 mg intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus
Planlagt antal patienter	540
Startdato	2023-01-01
Deltagende hospitaler	Odense Universitetshospital Rigshospitalet Sjællands Universitetshospital - Roskilde
Protokolnr	NCT04619797
Primær investigator	Rigshospitalet