Sygdom |
Lungekræft, ikke småcellet |
Stadie |
Stadie 3, Stadie 4 |
Fase |
Fase 2, Fase 3 |
Kort titel |
Skyscraper - BO42592 |
Lang titel |
Et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II/III forsøg med tiragolumab i kombination med atezolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin versus pembrolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin hos patienter med tidligere ubehandlet fremskreden ikke-planocellulær ikke-småcellet lungecancer |
Overordnede formål |
At undersøge effekt, sikkerhed og farmakokinetik af tiragolumab i kombination med atezolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin versus placebo i kombination med pembrolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin hos patienter med tidligere ubehandlet fremskreden ikke-planocellulær ikke-småcellet lungecancer |
Undersøgelsesdesign |
Randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase II/III forsøg |
Primære endpoints |
Fase II
- Objektiv responsrate jf. investigator vurdering
- Progressionsfri overlevelse jf. investigator vurdering
Fase III
- Progressionsfri overlevelse jf. investigator vurdering
- Absolut overlevelse
|
Sekundære endpoints |
Fase II
- Absolut overlevelse
- Varighed af respons
- Livskvalitet
- Bivirkninger
- Farmakokinetik
- Anti-lægemiddel antistoffer (ADAs)
Fase III
- Progressionsfri overlevelse jf. blindet uafhængig central review
- Progressionsfri overlevelse hos patienter med PD-L1 ekspression jf. blindet uafhængig central review
- Absolut overlevelse hos patienter med PD-L1 ekspression
- Progressionsfri overlevelse efter 6 og 12 måneder jf. investigator vurdering
- Absolut overlevelses rate efter 12 og 24 måneder
- Objektiv responsrate jf. investigator vurdering
- Varighed af respons
- Livskvalitet
- Bivirkninger
- Farmakokinetik
- Anti-lægemiddel antistoffer (ADAs)
|
Inklusionskriterier |
- Performance status 0-1
- Histologisk eller cytologisk verificeret lokalt fremskreden ikke-operabel eller metastatisk ikke-planocellulær ikke-småcellet lungecancer, som ikke er egnet til kurativ operation og/eller definitiv kemoradioterapi
- Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk ikke-planocellulær ikke-småcellet lungecancer
- Kendt PD-L1 status
- Målbar læsion jf. RECIST 1.1
- Forventet restlevetid ≥ 12 uger
- Adækvat hæmatologisk- og organfunktion
- Negativ HIV test ved screening
- Negativ hepatitis B overflade antistof (HBsAb) test ved screening. Ved positiv test kræves enten negativ total HBcAb test eller negativ HBV DNA test
- Negativ hepatitis C virus (HCV) antistof test ved screening. Ved positiv HCV antistof test kræves negativ HCV RNA test
|
Eksklusionskriterier |
- Ikke-småcellet lungecancer kendt med EGFR eller ALK mutationer
- Pulmonal lymfoepiteliom-lignende carcinom subtyper af ikke-småcellet lungecancer
- Symptomatiske, ubehandlede eller progredierende CNS-metastaser
- Aktiv eller anamnese med autoimmun sygdom eller immundefekt
- Rygmarvskompression
- Anamnese med idiopatisk pulmonal fibrose, organiseret pneumoni, medicininduceret pneumonitis, idiopatisk pneumonitis eller aktiv pneumoni
- Anamnase med leptomeningeal sygdom
- Ukontrollerede tumor-relaterede smerter
- Ukontrolleret pleuraeksudat, perikardieeksudat eller ascites som kræver hyppig drænage
- Kendt aktiv tuberkulose
- Kendt klinisk signifikant leversygdom
- Ukontrolleret og symptomatisk hypercalcæmi
- Signifikant kardiovaskulær sygdom
- Anden malign sygdom inden for 5 år op til randomisering
- Svær infektion inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicinen
- Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicinen
- Behandling med terapeutisk oral eller intravenøs antibiotika inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicinen
- Tidligere allogen stamcelle- eller solid organtransplantation
- Modtaget levende svækket vaccine inden for 4 uger op til opstart af forsøgsmedicinen
- Eksperimentel medicinsk behandling inden for 28 dage op til opstart af forsøgsmedicinen
- Anti-cancer behandling, inklusiv hormonterapi, inden for 21 dage op til opstart af forsøgsmedicinen
- Tidligere behandling med CD137 agonister eller immun checkpoint inhibitorer, inklusiv anti-cytotoksisk T lymfocyt-associeret protein 4, anti-TIGIT, anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer
- Systemisk immunstimulatorisk behandling inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til opstart af forsøgsmedicinen
- Systemisk immunsupprimirende behandling inden for 2 uger op til opstart af forsøgsmedicinen
- Perifer neuropati ≥ grad 2
|
Behandling |
Arm A: tiragolumab plus atezolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin
- 600 mg tiragolumab administreres intravenøst på dag 1 i serer af 21 dage
- 1200 mg atezolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serer af 21 dage
- 500 mg/m2 pemetrexed administreres intravenøst på dag 1 i serer af 21 dage
- Carboplatin AUC5 administreres intravenøst på dag 1 i 4 serer af 21 dage ELLER
- 75 mg/m2 cisplatin administreres intravenøst på dag 1 i 4 serer af 21 dage
Arm B: placebo plus pembrolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin
- 600 mg tiragolumab-placebo administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage
- 200 mg pembrolizumab administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage
- 500 mg/m2 pemetrexed administreres intravenøst på dag 1 i serier af 21 dage
- Carboplatin AUC5 administreres intravenøst på dag 1 i 4 serier af 21 dage ELLER
- 75 mg/m2 cisplatin administreres intravenøst på dag 1 i 4 serier af 21 dage
|
Planlagt antal patienter |
500 patienter (ca 200 patienter i fase II) |
Startdato |
2023-01-01
|
Deltagende hospitaler |
- Odense Universitetshospital
- Rigshospitalet
- Sjællands Universitetshospital - Roskilde
|
Protokolnr |
NCT04619797 |
Primær investigator |
Rigshospitalet |