Skyscraber 06 / BO42592

Sygdom Lungekræft, ikke småcellet
Fase Fase 2, Fase 3
Kort titel Skyscraber 06 / BO42592
Lang titel Et fase II/III randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret studie af tiragolumab i kombination med atezolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin versus pembrolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin hos patienter med tidligere ubehandlet fremskreden ikke-pladecelle ikke-småcellet lungecancer
Overordnede formål

At undersøge effekt, sikkerhed og farmakokinetik af tiragolumab I kombination med atezolizumab plus pemetrexed og carboplatin/cisplatin

Undersøgelsesdesign

Et fase II/III randomiseret, dobbelt-blindet, placebo-kontrolleret studie

Primære endpoints

Fase II

  • Objektiv responsrate
  • Progressionsfri overlevelse

Fase III

  • Progressionsfri overlevelse
  • Samlet overlevelse
Sekundære endpoints

Fase II

  • Samlet overlevelse
  • Varighed af respons
  • Tid til forværring af helbredsstatus og livskvalitet

Fase III

  • Progressionsfri overlevelse
  • Samlet overlevelse
  • Objektiv responsrate
  • Varrighed af respons
  • Tid til forværring af helbredsstatus og livskvalitet

Fase II/III

  • Farmakokinetik
  • Udvikling af anti-drug-antistoffer
Inklusionskriterier
  • Alder minimum 18 år
  • ECOG performance status 0-1
  • Histologisk og cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden ikke-opererbar eller metastatisk ikke-pladeepithel ikke-småcellet lungecancer med ingen EGFR eller ALK genomiske tumor afvigelser
  • Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk ikke-pladecelle ikke-småcellet lungecancer
  • Kendt tumor PD-L1 status
  • Målbar læsion
  • Forventet levetid minimum 12 uger
  • Tilstrækkelig hæmatologisk- og organfunktion
  • Negativ HIV test ved screening
  • Negativ hepatitis B overflade antigen test ved screening. Ved positiv test kræves enten negativ total HBV kerne-antistoffer eller negativ HBV RNA test
  • Ved positiv Hepatitis C antistof test kræves negativ HCV RNA test
Eksklusionskriterier
  • Ikke-småcellet lungecancer kendt med EGFR eller ALK mutationer
  • Pulmonær lymfoepitheliom-lignende carcinom subtyper af ikke-småcellet lungecancer
  • Symptomatisk, ubehandlet eller aktivt progredierende CNS metastaser
  • Rygmarvs-kompression
  • Historik med leptomeningeal sygdom
  • Ukontrollerede tumor-relaterede smerter
  • Ukontrollerede pleural-effusion, perikardiel effusion eller ascites som kræver hyppige drænage procedurer
  • Ukontrolleret og symptomatisk hypercalcemi
  • Nuværende eller tidligere aktiv autoimmunsygdom eller immun-defekt
  • Signifikant kardiovaskulær sygdom
  • Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger før påbegyndelse af studiemedicinen
  • Behandling med terapeutisk oral eller intravenøs antibiotika indenfor 2 uger før påbegyndelse af studiemedicinen
  • Tidligere allogen stamcelle eller solid organtransplantation
  • Modtaget levende eller levende-svækket vaccine indenfor 4 uger før påbegyndelse af studiemedicinen
  • Eksperimentel medicinsk behandling indenfor 28 dage før påbegyndelse af studiemedicinen
  • Enhver anti-cancer behandling, inklusiv hormonterapi, indenfor 21 dage før påbegyndelse af studiemedicinen
  • Tidligere behandling med CD137 agonister eller immun check-point inhibering, inklusiv anti-cytotoksisk T lymfocyt-associeret protein 4, anti T-celle immunoreceptor med iG og tyrosin-baseret inhibitoriske motiv (ITIM) domæner og anti-PD-1 og anti-PD-L1 antistoffer
  • Behandling med systemisk immunostimulatoriske agenter indenfor 4 uger eller 5 stof halveringstider før påbegyndelse af studiemedicinen
  • Se forsøgsprotokol for yderlige eksklusionskriterier
Behandling

Eksperimentel arm

  • Tiragolumab 600 mg intravenøst hver 3. uge
  • Atezolizumab 1200 mg intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus
  • Pemetrexed 500 mg per kvadratmeter intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus
  • Carboplatin intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus i 4 cyklusser
  • Cisplatin 75 mg per kvadratmeter intravenøst dag 1 i hver 21 dages cyklus i 4 cyklusser

Placebo sammenligningsarm

  • Pemetrexed 500 mg per kvadratmeter intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus
  • Carboplatin intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus i 4 cyklusser
  • Cisplatin 75 mg per kvadratmeter intravenøst dag 1 i hver 21 dages cyklus i 4 cyklusser
  • Tiragolumab matchende placebo intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus
  • Pembrolizumab 200 mg intravenøst dag 1 af hver 21 dages cyklus

 

Planlagt antal patienter

540

Startdato 2023-01-01
Deltagende hospitaler
  • Odense Universitetshospital
  • Rigshospitalet
  • Sjællands Universitetshospital - Roskilde
Protokolnr

NCT04619797

Primær investigator Rigshospitalet