SPENCER

Sygdom Binyrebarkkræft, Metastaser (spredning)
Sygdom, yderligere informationer

Lokalt fremskredet eller metastatisk adrenokortikalt karcinom eller malignt fæokromocytom/paragangliom

Stadie Stadie 3, Stadie 4
Fase Fase 1, Fase 2
Kort titel SPENCER
Lang titel Et fase 1/2-forsøg med EO2401, en ny terapeutisk mikrobiel-afledt peptidvaccine, i kombination med PD-1 checkpoint-blokade, til behandling af patienter med lokalt fremskredet eller metastatisk adrenokortikalt karcinom eller malignt fæokromocytom/paragangliom
Overordnede formål

At evaluere sikkerhed og tolerance for EO2401 i kombination med nivolumab til patienter med inoperabel, tidligere behandlet og ubehandlet, lokalavanceret eller metastatisk adrenokortikalt karcinom og progredierende malignt fæokromocytom eller paragangliom

Undersøgelsesdesign

Et fase 1/2 forsøg

Primære endpoints

Sikkerhed og tolerabilitet 

Sekundære endpoints
  • Immunogenicitet
  • Objektiv responsrate
  • Tid til respons
  • Varighed af respons
  • Progressionsfri overlevelse
  • Absolut overlevelse
Inklusionskriterier
  • Kohorte 1 - adrenokortikalt karcinom eller malignt fæokromocytom/paragangliom som defineret for kohorte 2A og 3A
  • Kohorte 2A og 2B - histologisk verficeret inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk adrenokortikalt karcinom (for detaljer, se protokol)
  • Kohorte 3A og 3B - histologisk verficeret inoperabel malignt fæokromocytom/paragangliom og progression jf. RECIST 1.1 i løbet af periode på maksimum 18 måneder (for detaljer, se protokol)
  • Patienter som er HLA-A2 positive
  • Performance status ≤ 2
  • Forventet restlevetid > 4 måender
  • Mindst 1 målbar læsion jf. RECIST 1.1
Eksklusionskriterier
  • Behandling med dexamethason > 2 mg/dag (eller ækvivalent hertil) inden for 14 dage op til første administration af EO2401
  • Tidligere behandling med lægemidler der targeterer PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller lignende komponenter
  • Tidligere eksponering til EO2401
  • Tidligere behandling med immunterapi, strålenuklid, strålebehandling, cytoreduktiv behandling eller behandling med anden forsøgsmedicin inden for 28 dage op til første administration af EO2401
  • Adrenokortikalt karcinom med involvering af mere end 3 organer kombineret med ikke-resektabel primær tumor
  • Adrenokortikalt karcinom og ukontrolleret hormonsekretion
  • Malignt fæokromocytom eller paragangliom og ukontrolleret blodtryk
  • Abnormal hæmatologisk-, lever-, nyre- eller thyroideafunktion
  • Persisterende grad ≥ 3 toksicitet fra tidligere behandling. Toksicitet skal være remitteret til grad ≤ 1, medmindre der er tale om alopeci og lignende
  • Ukontrollerede CNS-metastaser
  • Anden malign sygdom inden for de sidste 3 år
  • Klinisk signifikant aktiv infektion, kardiovaskulær sygdom eller anden klinisk signifikant lidelse 
  • Mistænkt eller aktiv autoimmun sygdom eller anamnese med autoimmun neurologisk sygdom
  • Tidligere organ- eller knoglemarvstransplantation
  • Anamnese med tuberkulose, hepatitis B eller C, HIV
  • Modtaget levende eller levende svækket vaccine inden for 4 uger op til behandlingsstart
  • Kendt overfølsomhed overfor forsøgslægemidlet eller dets komponenter
  • Behandling med naturmedicin som har kendt immunstimulatorisk effekt eller som potentielt kan have indflydelse på større organfunktion
  • Kendt misbrug af alkohol eller euforiserende stoffer
Behandling

Forsøget består af 5 kohorter: 1, 2A, 2B, 3A, 3B.

Alle kohorter modtager EO2401 sammen med standard dosis nivolumab administreret hver 2. uge i priming fase og hver 4. uge i boosting fasen

Planlagt antal patienter

72 patienter 

Startdato 2021-11-01
Deltagende hospitaler
  • Rigshospitalet
Protokolnr

EudraCT nr.: 2019-003396-19

Diverse

Sponsor: Enterome SA

Primær investigator Rigshospitalet
Dato for sidste revision 2021-11-01
Resumé for patienter