Statin protokol

Sygdom Essentiel trombocytose, Myelofibrose (MF), Polycytæmia Vera (PV)
Fase Fase 2
Kort titel Statin protokol
Lang titel Statin- og bisfosfonatbehandling til patienter med de Philadelphia-negative kronisk myeloproliferative neoplasier (MPN) – essentiel trombocytose, polycythæmia vera og hypercellulær primær myelofibrose
Overordnede formål

At vurdere effekten af behandling med statiner og bisfosfonater hos patienter med kroniske blodkræftsygdomme

Undersøgelsesdesign

Åbent, randomiseret, fase 2 pilot studie

Primære endpoints

At vurdere effekten af behandling med statiner og bisfosfonater hos patienter med ny-diagnosticeret lavrisiko og højrisiko MPNs ved brug af inflammatoriske markører og celletal

Sekundære endpoints
  • Biokemiske markører for inflammation og sygdomsbyrde hos MPN patienter
  • Trombofiliprofilen hos MPN-patienter
  • Perifer insulinresistens hos MPN-patienter
  • Cirkulerende immuncellers antal og funktionalitet hos MPN-patienter
  • Komorbiditetsstatus på diagnosetidspunktet hos MPN-patienter
  • Effekt af atorvastatinbehandling hos patienter med reaktiv trombocytose og/eller leukocytose (non-MPN-patienter)
  • Biokemiske markører for inflammation og sygdomsbyrde hos non-MPN-patienter
  • Perifer insulinresistens hos non-MPN-patienter
  • Komorbiditetsstatus på diagnosetidspunktet hos non-MPN-patienter

Se endvidere protokol for yderligere effektmål

Inklusionskriterier
  • WHO klassificeret ET, PV eller hyperproliferativ PMF (PMF eller prePMF med trombocytose og/eller leukocytose uden anæmi) ELLER Henvist på mistanke om MPN pga. trombocytose og/eller leukocytose. Ved standardudredningsprogram afkræftet MPN
  • Nyhenvist (indenfor 2 mdr) eller uden tidligere cytoreduktiv behandling
  • Forventet overlevelse > 1 år
  • Opfylder kriterier for lavrisiko MPN således ikke behov for akut cytoreduktiv behandling:
    - Alder < 60 år og
    - Uden tidligere trombose og
    - B-trombocyttal < 1500 x 109/l
  • Pegasys behandling: Opfylder kriterier for højrisiko MPN således i behov for cytoreduktiv behandling:
    - Alder > 60 år eller
    - Tidligere trombose eller
    - B-trombocyttal > 1500 x 109/l
  • Tager ikke på forhånd statin eller bisfosfonat
Eksklusionskriterier
  • Allergi overfor pegasys
  • TSH ikke i niveau
  • Autoimmun hepatitis
  • Alvorlig hjertesygdom
  • Inkompenseret levercirrose, stærkt nedsat leverfunktion samt HIV-HCV-inficerede patienter med cirrose og Child-pugh > 6
  • Allergi over for bisfosfonater
  • Svær nyreinsufficiens (GFR < 35 ml/min/1,73m2)
  • Allergi over for statiner
  • Kombination med gemfibrozil eller ciclosporin
  • Samtidig anvendelse af potente CYP3A4-hæmmere
  • Aktiv leversygdom eller vedvarende transaminaseforhøjelse af ukendt årsag
  • Anden aktiv cancer
  • Ukontrolleret autoimmun eller kronisk inflammatorisk lidelse

Se endvidere protokol for specifikke in- og eksklusionskriterier til de forskellige behandlingsarme

Behandling

Arm A: Atorvastatin + zoledronsyre
80 mg atorvastatin administreres dagligt i 3 år
Efter 3 måneders behandling administreres 4 mg zoledronsyre 1 gang pr. måned i 3 måneder

Arm B: Observation + zoledronsyre
Ingen behandling de første 3 måneder. Herefter startes behandling med 4 mg zoledronsyre 1 gang pr. måned de følgende 3 måneder

Arm C: Pegasys + atorvastatin + zoledronsyre
45 μg x 1 sc Pegasys administreres ugentligt i 3 år
80 mg atorvastatin administreres dagligt i 3 år
Efter 3 måneders behandling administreres 4 mg zoledronsyre 1 gang pr. måned i 3 måneder

Arm D: Pegasys + zoledronsyre
45 μg x 1 sc Pegasys administreres ugentligt i 3 år
Efter 3 måneders behandling administreres 4 mg zoledronsyre 1 gang pr. måned i 3 måneder

Arm E (reaktiv trombocytose og/eller leukocytose): Atorvastatin + observation
80 mg atorvastatin administreres dagligt i 3 måneder. Herefter 3 måneders observation

Planlagt antal patienter

Total: 100, heraf 80 patienter med ET, PV eller hyperproliferativ PMF og 20 patienter med reaktiv trombocytose eller leukocytose

Startdato 2016-06-01
Deltagende hospitaler
  • Sjællands Universitetshospital - Roskilde
  • Sjællands Universitetshospital - Roskilde (Lukket)
Primær investigator Sjællands Universitetshospital - Roskilde
Dato for sidste revision 2021-04-01
Resumé for patienter