Sygdom |
Essentiel trombocytose, Myelofibrose (MF), Polycytæmia Vera (PV) |
Fase |
Fase 2 |
Kort titel |
Statin protokol |
Lang titel |
Statin- og bisfosfonatbehandling til patienter med de Philadelphia-negative kronisk myeloproliferative neoplasier (MPN) – essentiel trombocytose, polycythæmia vera og hypercellulær primær myelofibrose |
Overordnede formål |
At vurdere effekten af behandling med statiner og bisfosfonater hos patienter med kroniske blodkræftsygdomme |
Undersøgelsesdesign |
Åbent, randomiseret, fase 2 pilot studie |
Primære endpoints |
At vurdere effekten af behandling med statiner og bisfosfonater hos patienter med ny-diagnosticeret lavrisiko og højrisiko MPNs ved brug af inflammatoriske markører og celletal |
Sekundære endpoints |
- Biokemiske markører for inflammation og sygdomsbyrde hos MPN patienter
- Trombofiliprofilen hos MPN-patienter
- Perifer insulinresistens hos MPN-patienter
- Cirkulerende immuncellers antal og funktionalitet hos MPN-patienter
- Komorbiditetsstatus på diagnosetidspunktet hos MPN-patienter
- Effekt af atorvastatinbehandling hos patienter med reaktiv trombocytose og/eller leukocytose (non-MPN-patienter)
- Biokemiske markører for inflammation og sygdomsbyrde hos non-MPN-patienter
- Perifer insulinresistens hos non-MPN-patienter
- Komorbiditetsstatus på diagnosetidspunktet hos non-MPN-patienter
Se endvidere protokol for yderligere effektmål |
Inklusionskriterier |
- WHO klassificeret ET, PV eller hyperproliferativ PMF (PMF eller prePMF med trombocytose og/eller leukocytose uden anæmi) ELLER Henvist på mistanke om MPN pga. trombocytose og/eller leukocytose. Ved standardudredningsprogram afkræftet MPN
- Nyhenvist (indenfor 2 mdr) eller uden tidligere cytoreduktiv behandling
- Forventet overlevelse > 1 år
- Opfylder kriterier for lavrisiko MPN således ikke behov for akut cytoreduktiv behandling:
- Alder < 60 år og - Uden tidligere trombose og - B-trombocyttal < 1500 x 109/l
- Pegasys behandling: Opfylder kriterier for højrisiko MPN således i behov for cytoreduktiv behandling:
- Alder > 60 år eller - Tidligere trombose eller - B-trombocyttal > 1500 x 109/l
- Tager ikke på forhånd statin eller bisfosfonat
|
Eksklusionskriterier |
- Allergi overfor pegasys
- TSH ikke i niveau
- Autoimmun hepatitis
- Alvorlig hjertesygdom
- Inkompenseret levercirrose, stærkt nedsat leverfunktion samt HIV-HCV-inficerede patienter med cirrose og Child-pugh > 6
- Allergi over for bisfosfonater
- Svær nyreinsufficiens (GFR < 35 ml/min/1,73m2)
- Allergi over for statiner
- Kombination med gemfibrozil eller ciclosporin
- Samtidig anvendelse af potente CYP3A4-hæmmere
- Aktiv leversygdom eller vedvarende transaminaseforhøjelse af ukendt årsag
- Anden aktiv cancer
- Ukontrolleret autoimmun eller kronisk inflammatorisk lidelse
Se endvidere protokol for specifikke in- og eksklusionskriterier til de forskellige behandlingsarme |
Behandling |
Arm A: Atorvastatin + zoledronsyre 80 mg atorvastatin administreres dagligt i 3 år Efter 3 måneders behandling administreres 4 mg zoledronsyre 1 gang pr. måned i 3 måneder
Arm B: Observation + zoledronsyre Ingen behandling de første 3 måneder. Herefter startes behandling med 4 mg zoledronsyre 1 gang pr. måned de følgende 3 måneder
Arm C: Pegasys + atorvastatin + zoledronsyre 45 μg x 1 sc Pegasys administreres ugentligt i 3 år 80 mg atorvastatin administreres dagligt i 3 år Efter 3 måneders behandling administreres 4 mg zoledronsyre 1 gang pr. måned i 3 måneder
Arm D: Pegasys + zoledronsyre 45 μg x 1 sc Pegasys administreres ugentligt i 3 år Efter 3 måneders behandling administreres 4 mg zoledronsyre 1 gang pr. måned i 3 måneder
Arm E (reaktiv trombocytose og/eller leukocytose): Atorvastatin + observation 80 mg atorvastatin administreres dagligt i 3 måneder. Herefter 3 måneders observation |
Planlagt antal patienter |
Total: 100, heraf 80 patienter med ET, PV eller hyperproliferativ PMF og 20 patienter med reaktiv trombocytose eller leukocytose |
Startdato |
2016-06-01
|
Deltagende hospitaler |
- Sjællands Universitetshospital - Roskilde
|
Primær investigator |
Sjællands Universitetshospital - Roskilde |
Dato for sidste revision |
2021-04-01
|