Statin protokol

At vurdere effekten af behandling med statiner og bisfosfonater hos patienter med kroniske blodkræftsygdomme

Åbent, randomiseret, fase 2 pilot studie

At vurdere effekten af behandling med statiner og bisfosfonater hos patienter med ny-diagnosticeret lavrisiko og højrisiko MPNs ved brug af inflammatoriske markører og celletal

• Biokemiske markører for inflammation og sygdomsbyrde hos MPN patienter
• Trombofiliprofilen hos MPN-patienter
• Perifer insulinresistens hos MPN-patienter
• Cirkulerende immuncellers antal og funktionalitet hos MPN-patienter
• Komorbiditetsstatus på diagnosetidspunktet hos MPN-patienter
• Effekt af atorvastatinbehandling hos patienter med reaktiv trombocytose og/eller leukocytose (non-MPN-patienter)
• Biokemiske markører for inflammation og sygdomsbyrde hos non-MPN-patienter
• Perifer insulinresistens hos non-MPN-patienter
• Komorbiditetsstatus på diagnosetidspunktet hos non-MPN-patienter

Se endvidere protokol for yderligere effektmål

• WHO klassificeret ET, PV eller hyperproliferativ PMF (PMF eller prePMF med trombocytose og/eller leukocytose uden anæmi) ELLER Henvist på mistanke om MPN pga. trombocytose og/eller leukocytose. Ved standardudredningsprogram afkræftet MPN
• Nyhenvist (indenfor 2 mdr) eller uden tidligere cytoreduktiv behandling
• Forventet overlevelse > 1 år
• Opfylder kriterier for lavrisiko MPN således ikke behov for akut cytoreduktiv behandling:
  - Alder < 60 år og
  - Uden tidligere trombose og
  - B-trombocyttal < 1500 x 10⁹/l
• Pegasys behandling: Opfylder kriterier for højrisiko MPN således i behov for cytoreduktiv behandling:
  - Alder > 60 år eller
  - Tidligere trombose eller
  - B-trombocyttal > 1500 x 10⁹/l
• Tager ikke på forhånd statin eller bisfosfonat

• Allergi overfor pegasys
• TSH ikke i niveau
• Autoimmun hepatitis
• Alvorlig hjertesygdom
• Inkompenseret levercirrose, stærkt nedsat leverfunktion samt HIV-HCV-inficerede patienter med cirrose og Child-pugh > 6
• Allergi over for bisfosfonater
• Svær nyreinsufficiens (GFR < 35 ml/min/1,73m2)
• Allergi over for statiner
• Kombination med gemfibrozil eller ciclosporin
• Samtidig anvendelse af potente CYP3A4-hæmmere
• Aktiv leversygdom eller vedvarende transaminaseforhøjelse af ukendt årsag
• Anden aktiv cancer
• Ukontrolleret autoimmun eller kronisk inflammatorisk lidelse

Se endvidere protokol for specifikke in- og eksklusionskriterier til de forskellige behandlingsarme

Arm A: Atorvastatin + zoledronsyre
80 mg atorvastatin administreres dagligt i 3 år
Efter 3 måneders behandling administreres 4 mg zoledronsyre 1 gang pr. måned i 3 måneder

Arm B: Observation + zoledronsyre
Ingen behandling de første 3 måneder. Herefter startes behandling med 4 mg zoledronsyre 1 gang pr. måned de følgende 3 måneder

Arm C: Pegasys + atorvastatin + zoledronsyre
45 μg x 1 sc Pegasys administreres ugentligt i 3 år
80 mg atorvastatin administreres dagligt i 3 år
Efter 3 måneders behandling administreres 4 mg zoledronsyre 1 gang pr. måned i 3 måneder

Arm D: Pegasys + zoledronsyre
45 μg x 1 sc Pegasys administreres ugentligt i 3 år
Efter 3 måneders behandling administreres 4 mg zoledronsyre 1 gang pr. måned i 3 måneder

Arm E (reaktiv trombocytose og/eller leukocytose): Atorvastatin + observation
80 mg atorvastatin administreres dagligt i 3 måneder. Herefter 3 måneders observation

Total: 100, heraf 80 patienter med ET, PV eller hyperproliferativ PMF og 20 patienter med reaktiv trombocytose eller leukocytose

• Sjællands Universitetshospital - Roskilde
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde (Lukket)