Sygdom |
Testikelkræft |
Stadie |
Progredierende sygdom, Recidiverende sygdom |
Fase |
Fase 3 |
Kort titel |
TIGER |
Lang titel |
Standard-dosis kombinationskemoterapi eller høj-dosis kombinationskemoterapi og stamcelletransplantation i behandlingen af patienter med recidiverende eller refraktære germinalcelletumorer |
Overordnede formål |
At vise, hvor godt standard-dosis kombinationskemoterapi virker sammenlignet med højdosis kombinationskemoterapi og stamcelletransplantation i behandlingen af patienter med germinalcelletumorer, som er vendt tilbage efter en periode med bedring, eller som ikke har responderet på behandlingen |
Undersøgelsesdesign |
Åbent, randomiseret fase 3 studie |
Primære endpoints |
Absolut overlevelse |
Sekundære endpoints |
- Progressionsfri overlevelse
- Favorabel responsrate
- Toksicitet, inkl. behandlingsrelateret mortalitet
- At vurdere sammenhængen mellem fald i tumormarkørerne alfaføtoprotein (AFP) og human choriogonatropin (HCG) og absolut overlevelse samt progressionsfri overlevelse
|
Inklusionskriterier |
- Histologisk verificeret germinalcelletumor (både seminom og non-seminom)
- Evidens for progressiv eller recidiverende germinalcelletumor efter én linje cisplatinbaseret kemoterapi:
- Tumor biopsi fra ny eller voksende eller ikke-resektabel læssion - Konsekutivt eleveret serum tumormarkører (AFP eller HCG), som er stigende - Udvikling af ny eller voksende læssion med vedvarende eleveret AFP eller HCG, selv om tumormarkører ikke er stigende
- Mandligt køn
- Performance status 0-2
- Alder ≥ 14 år
- Tidligere behandling:
- Skal have gennemgået 3-6 serier cisplatinbaseret kemoterapi som en del af første linje behandling - Ikke mere end én tidligere linje af kemoterapi mod germinalcelletumor - Tidligere behandling med carboplatinbaseret kemoterapi som adjuverende behandling er tilladt, såfremt patienten også har modtaget 3-4 serier cisplatin baseret behandling - Tidligere behandling med 1-2 serier BEP eller EP som adjuverende kemoterapi ved tidlig sygdom er tilladt, såfremt patienten også har modtaget 3-4 serier BEP eller EP ved recidiv - Ingen tidligere behandling med højdosis kemoterapi - Ingen tidligere behandling med TIP - Ingen konkomitant behandling med andre cytotoksiske lægemidler - Ingen stråleterapi inden for 14 dage op til opstart i forsøgsbehandling - Ingen kemoterapi inden for 16 dage op til inklusion - Adækvat bedring efter tidligere kirurgi
- Negativ for følgende sygdomme:
- HIV - Human T-celle leukæmi virus - Hepatitis B - Hepatitis C
- Adækvat organ- og knoglemarvsfunktion
|
Eksklusionskriterier |
- Anden malignitet
- Sent recidiv hvor komplet kirurgisk resektion er mulig
- Større (≥2 cm) hæmoragiske eller symptomatiske hjernemetastaser
- Sekundær somatisk malignitet udgået fra teratom
|
Behandling |
Arm 1: TIP Der gives 4 serier af 21 dage med: 250 mg/m2 paclitaxel administreres i.v. over 24 timer på dag 1. Der gives forbehandling inkl. dexamethason, diphenhydramin og H2 blokker 1500 mg/m2 ifosfamid administreres i.v. dagligt på dag 2-5 sammen med mesna 25 mg/m2 cisplatin administreres i.v. på dag 2-5 6 mg pegyleret G-CSF administreres s.c. på dag 6 eller 7 eller G-CSF administreres s.c. på dag 6-18
Arm 2: TI-CE Der gives 5 serier, hvoraf serie 1-2 er 14 dage, mens serie 3-5 er 21 dage.
Serie 1-2: 200 mg/m2 paclitaxel administreres i.v. over 3 timer på dag 1. Der gives forbehandling inkl. dexamethason, diphenhydramin og H2 blokker 2000 mg/m2 ifosfamid administreres i.v. dagligt på dag 1-3 sammen med mesna 10 μg/kg G-CSF administreres s.c. på dag 3-15 i serie 1 og på dag 3-14 i serie 2 eller 6 mg pegyleret G-CSF administreres s.c. på dag 4 eller 6 i serie 1 og på dag 4 eller 5 i serie 2 Leukoferese hver 14. dag såfremt der er inadækvat antal CD34+ celler/kg samlet i serie 1
Serie 3-5: Carboplatin administreres i.v. dagligt på dag 1-3 400 mg/m2 etoposid administreres i.v. på dag 1-3 Stamcelle reinfussion på dag 5 6 mg pegyleret G-CSF eller 5 μg/kg G-CSF administreres s.c. på dag 5-15 |
Planlagt antal patienter |
420 |
Startdato |
2018-04-01
|
Deltagende hospitaler |
|
Protokolnr |
EudraCT nr.: 2014-003930-17
Clinicaltrials.gov nr.: NCT02375204 |
Primær investigator |
Rigshospitalet |
Dato for sidste revision |
2021-04-01
|