TIGER

Sygdom Testikelkræft
Stadie Progredierende sygdom, Recidiverende sygdom
Fase Fase 3
Kort titel TIGER
Lang titel Standard-dosis kombinationskemoterapi eller høj-dosis kombinationskemoterapi og stamcelletransplantation i behandlingen af patienter med recidiverende eller refraktære germinalcelletumorer
Overordnede formål

At vise, hvor godt standard-dosis kombinationskemoterapi virker sammenlignet med højdosis kombinationskemoterapi og stamcelletransplantation i behandlingen af patienter med germinalcelletumorer, som er vendt tilbage efter en periode med bedring, eller som ikke har responderet på behandlingen

Undersøgelsesdesign

Åbent, randomiseret fase 3 studie

Primære endpoints

Absolut overlevelse

Sekundære endpoints
  • Progressionsfri overlevelse
  • Favorabel responsrate
  • Toksicitet, inkl. behandlingsrelateret mortalitet
  • At vurdere sammenhængen mellem fald i tumormarkørerne alfaføtoprotein (AFP) og human choriogonatropin (HCG) og absolut overlevelse samt progressionsfri overlevelse
Inklusionskriterier
  • Histologisk verificeret germinalcelletumor (både seminom og non-seminom)
  • Evidens for progressiv eller recidiverende germinalcelletumor efter én linje cisplatinbaseret kemoterapi:
    - Tumor biopsi fra ny eller voksende eller ikke-resektabel læssion
    - Konsekutivt eleveret serum tumormarkører (AFP eller HCG), som er stigende
    - Udvikling af ny eller voksende læssion med vedvarende eleveret AFP eller HCG, selv om tumormarkører ikke er stigende
  • Mandligt køn
  • Performance status 0-2
  • Alder ≥ 14 år
  • Tidligere behandling:
    - Skal have gennemgået 3-6 serier cisplatinbaseret kemoterapi som en del af første linje behandling
    - Ikke mere end én tidligere linje af kemoterapi mod germinalcelletumor
    - Tidligere behandling med carboplatinbaseret kemoterapi som adjuverende behandling er tilladt, såfremt patienten også har modtaget 3-4 serier cisplatin baseret behandling
    - Tidligere behandling med 1-2 serier BEP eller EP som adjuverende kemoterapi ved tidlig sygdom er tilladt, såfremt patienten også har modtaget 3-4 serier BEP eller EP ved recidiv
    - Ingen tidligere behandling med højdosis kemoterapi
    - Ingen tidligere behandling med TIP
    - Ingen konkomitant behandling med andre cytotoksiske lægemidler
    - Ingen stråleterapi inden for 14 dage op til opstart i forsøgsbehandling
    - Ingen kemoterapi inden for 16 dage op til inklusion
    - Adækvat bedring efter tidligere kirurgi
  • Negativ for følgende sygdomme:
    - HIV
    - Human T-celle leukæmi virus
    - Hepatitis B
    - Hepatitis C
  • Adækvat organ- og knoglemarvsfunktion
Eksklusionskriterier
  • Anden malignitet
  • Sent recidiv hvor komplet kirurgisk resektion er mulig
  • Større (≥2 cm) hæmoragiske eller symptomatiske hjernemetastaser
  • Sekundær somatisk malignitet udgået fra teratom
Behandling

Arm 1: TIP
Der gives 4 serier af 21 dage med:
250 mg/m2 paclitaxel administreres i.v. over 24 timer på dag 1. Der gives forbehandling inkl. dexamethason, diphenhydramin og H2 blokker
1500 mg/m2 ifosfamid administreres i.v. dagligt på dag 2-5 sammen med mesna
25 mg/m2 cisplatin administreres i.v. på dag 2-5
6 mg pegyleret G-CSF administreres s.c. på dag 6 eller 7 eller G-CSF administreres s.c. på dag 6-18

Arm 2: TI-CE
Der gives 5 serier, hvoraf serie 1-2 er 14 dage, mens serie 3-5 er 21 dage.

Serie 1-2:
200 mg/m2 paclitaxel administreres i.v. over 3 timer på dag 1. Der gives forbehandling inkl. dexamethason, diphenhydramin og H2 blokker
2000 mg/m2 ifosfamid administreres i.v. dagligt på dag 1-3 sammen med mesna
10 μg/kg G-CSF administreres s.c. på dag 3-15 i serie 1 og på dag 3-14 i serie 2 eller 6 mg pegyleret G-CSF administreres s.c. på dag 4 eller 6 i serie 1 og på dag 4 eller 5 i serie 2
Leukoferese hver 14. dag såfremt der er inadækvat antal CD34+ celler/kg samlet i serie 1

Serie 3-5:
Carboplatin administreres i.v. dagligt på dag 1-3
400 mg/m2 etoposid administreres i.v. på dag 1-3
Stamcelle reinfussion på dag 5
6 mg pegyleret G-CSF eller 5 μg/kg G-CSF administreres s.c. på dag 5-15

Planlagt antal patienter

420

Startdato 2018-04-01
Deltagende hospitaler
  • Rigshospitalet
Protokolnr

EudraCT nr.: 2014-003930-17

Clinicaltrials.gov nr.: NCT02375204

Primær investigator Rigshospitalet
Dato for sidste revision 2021-04-01
Resumé for patienter