| Sygdom |
Modermærkekræft |
| Stadie |
Stadie 3, Stadie 4 |
| Fase |
Fase 1 |
| Kort titel |
TILT |
| Lang titel |
Et fase 1, åbent klinisk forsøg med dosiseskalering af onkolytisk adenovirus TILT-123 kodende for tumornekrotiserende faktor-alfa og interleukin-2 hos patienter med melanom, som modtager adoptiv celleterapi med tumorinfiltrerende lymfocytter |
| Overordnede formål |
At vurdere sikkerhed af forsøgsmedicin TILT-123 i kombination med tumorinfiltrerende lymfocytter hos patienter med melanom |
| Undersøgelsesdesign |
Ublindet, fase I dosiseskalerings forsøg |
| Primære endpoints |
Sikkerhed af TILT-123 efter dag 36 |
| Sekundære endpoints |
- Sikkerhed og tolerabilitet efter dag 78
- Dosislimiterende toksicitet (DLT)
- Tumorrespons jf. iRECIST, RECIST 1.1 og PET-respons kriterier
- Progressionsfri overlevelse
- Absolut overlevelse
- Immunrespons på virus efter hver TILT-123 injektion
- Viral load i tumor, blod, urin og spyt efter hver TILT-123 injektion
|
| Inklusionskriterier |
- Alder mellem 18 og 75 år
- Patologisk verificeret og tidligere behandlet refraktær eller recidiverende stage 3 eller 4 melanom, uden tilgængelig kurativ behandling
- Minimum en tidligere medicinsk behandling, flere behandlinger er tilladt
- En tumor > 9mm i diameter uden tegn på nekrose skal være tilgængelig for biopsi/operation så tumorinfiltrerende lymfocytter kan opdyrkes
- En yderligere tumor > 14 mm i diameter skal være tilgængelig for injektion og biopsier
- Egnet til adoptiv T-celle terapi med tumorinfiltrerende lymfocytter
- Adækvat lever, hjerte og nyrefunktion
- Performance status 0-1
- Forventet levetid > 3 måneder
|
| Eksklusionskriterier |
- Immunsupprimerende behandling, bortset fra følgende som er tilladt: erstatnings-kortikosteroider, fx i tilfælde af binyrebarkinsufficiens efter tidligere immunterapi; pulmonal og topisk behandling; op til 20 mg prednisolon
- Anamnese med anden malign sygdom inden for 3 år, med undtagelse af basaliom
- Anticancer behandling imod melanom inden for 30 dage op til inklusion
- Ukontrolleret kardiovaskulær sygdom
- Anamnese med myokardieinfarkt eller apopleksi cerebri inden for 12 måneder op til screening eller ufuldkommen restitution fra tidligere hændelse
- LDH > 3 x ULN
- Anamnese med hepatisk dysfunktion, hepatitis eller HIV
- Anamnese med koagulationsforstyrrelser
- Ubehandlede hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser som ikke er progredieret inden for 3 måneder op til screening er tilladt
- Tidligere behandlet med onkolytisk adenovirus som var administreret intratumoralt
- Tidligere behandlet med adoptiv celleterapi
- Modtaget forsøgsmedicin i forbindelse med et andet klinisk studie inden for 30 dage op til screening
|
| Behandling |
Stigende doser af TILT-123 administreres 6 gange, den første injektion administreres intravenøst, de efterfølgende injektioner administreres intratumoralt
Tumorinfiltrerende lymfocytter administreres intravenøst efter dag 36 |
| Planlagt antal patienter |
15-30 patienter |
| Startdato |
2022-06-01
|
| Deltagende hospitaler |
|
| Protokolnr |
2017-000550-19 |
| Primær investigator |
Herlev Hospital |
