| Sygdom |
Behandling på tværs af kræftsygdomme, Blærekræft, Brystkræft - kvinder, Endetarmskræft, Hoved-halskræft, Kræft i tolvfingertarmen, Leverkræft, Lungekræft, Prostatakræft, Spiserørskræft, Tyktarmskræft, Æggelederkræft |
| Stadie |
Stadie 3, Stadie 4 |
| Fase |
Fase 1, Fase 2 |
| Kort titel |
TRESR |
| Lang titel |
Fase 1/2a-forsøg til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig klinisk aktivitet af RP-3500 alene eller i kombination med talazoparib i fremskredne solide tumorer med ATR-hæmmer sensibiliserende mutationer. |
| Overordnede formål |
At undersøge sikkerhed af RP-3500 alene eller i kombination med talazoparib samt undersøge farmakokinetik og anitumor aktivitet i solide tumorer med ATR-hæmmer sensibiliserende mutationer. |
| Undersøgelsesdesign |
Ublindet, multicenter, dosiseskalerende og eksplorativt forsøg. |
| Primære endpoints |
- Maksimalt tolererede dosis (MDT)
- Hyppighed af dosislimiterende toksicitet (DLT)
- Sikkerhed og tolerabilitet
|
| Sekundære endpoints |
- Objektiv responsrate
- Responsvarighed
- Farmokokinetisk profil af RP-3500
- Biomarkører for DNA-skade før og efter behandling
|
| Inklusionskriterier |
- Performance status 0-1
- Histologisk verificeret solid tumor hvor standardbehandling ikke har virkning eller ikke tåles
- Målbar sygdom jf. RECIST v.1.1
- Tilgængelig biomarkørprofil
- Tilgængelig arkiveret tumorvæv eller accept af tumorbiopsi
- I stand til at synke og fordøje orale medikamenter
- Adækvat hæmatologisk og organfunktion
- Ingen toksicitet fra tidligere behandling eller kirurgi
|
| Eksklusionskriterier |
- Kemoterapi, anticancer behandling med små molekyler eller biologisk anticancer behandling inden for 14 dage op til behandlingsstart
- Nuværende eller tidligere tilstand (fx transfusionskrævende anæmi og trombocytopeni), behandling eller abnorme laboratorieresultater som kan påvirke studiets resultater eller patientens compliance
- Tidligere behandling med en ATR eller DNA-afhængig proteinkinase inhibitor
- Kendt overfølsomhed over for RP-3500 og dens komponenter
- Livstruende sygdom, aktiv infektion, organdysfunktion, som udgøre en risiko for deltageren i investigators øjne
- Ukontrollerede symptomatiske hjernemetastaser
- Ukontrolleret hypertension
- Aktiv ukontrolleret infektion, herunder hepatitis B og C, HIV og AIDS
- Moderat eller svær leverpåvirkning, fx Child-Pugh klasse B eller C
- Klinisk signifikant abnormt elektrokardiogram
- Anamnase med ventrikulære arytmier eller risikofaktorer som strukturel hjertesygdom, hjertekarsygdom, elektrolytforstyrrelser eller familiær historik med tidlig pludselig død eller langt QT-syndrom
- Behandling med medikamenter der kan forlænge QT-interval
- Anamnase med myelodysplastisk syndrom eller diagnosticeret med akut myeloid leukæmi
|
| Behandling |
Fase 1: Dosiseskaleringsdel
Multiple doser af RP-3500 alene eller i kombination med talazoparib administreres per os i serier af 21 dage.
Fase 2: Ekspansionsdel
Behandling med RP-3500 som administreres per os i serier af 21 dage. |
| Planlagt antal patienter |
Totalt antal patienter: 239 |
| Startdato |
2021-03-01
|
| Deltagende hospitaler |
|
| Protokolnr |
EudraCT nr.: 2020-000301-87
ClinicalTrials.gov nr.: NCT04497116 |
| Diverse |
Sponsor: Repare Therapeutics |
| Primær investigator |
Rigshospitalet |
| Dato for sidste revision |
2021-04-01
|
