VyClo/ITTC-092

Sygdom	Akut myeloid leukæmi (AML)
Stadie	Recidiverende sygdom, Resistent sygdom
Fase	Fase 1
Kort titel	VyClo/ITTC-092
Lang titel	Lang titel Et fase 1B-forsøg med Vyxeos® (liposomalt daunorubicin og cytarabin; CPX-351) kombineret med clofarabin hos børn med resistens eller recidiveret AML
Overordnede formål	At fastlægge den tolerable fase-2 dosis af Vyxeos®/CPX-351 i kombination med clofarabin til børn med recidiveret/refraktær AML
Undersøgelsesdesign	Åbent, ikke-randomiseret fase 1B dosis-findings studie efterfulgt af et rul-6 design med dosis-eskalering efterfulgt af en ekspansions-kohorte
Primære endpoints	Frekvens af dosis-limiterende toksicitet ved 1. VyClo-behandling
Sekundære endpoints	Sikkerhed og tolerabilitet: Forekomst af toksiske dødsfald samt andre bivirkninger og klinisk betydende abnorme laboratorieværdier Anti-leukæmisk effekt: Responsraten efter 1. og 2. behandlingsserie vurderet ved flowcytometrisk analyse af knoglemarv Overlevelse og recidiv-fri overlevelse Antal patienter der gennemfører hæmatopoietisk stamcelletransplantation (hSCT) efter VyClo Farmakokinetik for VyClo Sammenhæng mellem cytostatikakoncentration (Ara-CTP) og behandlingseffekt Sammenhæng mellem varigheden af sygdomskontrol og mængden af minimal residual sygdom i knoglemarv målt ved flowcytometri
Inklusionskriterier	Recidiveret (inden for 1 år fra initial diagnose; eller 2 eller flere recidiver) eller behandlingsresistent AML; eller recidiv efter hSCT; eller recidiv med høj-risiko genetiske forandringer Alder ≥12 måneder og ≤21 år Sikker svangerskabsprofylakse
Eksklusionskriterier	Tegn på ekstramedullær AML, herunder CNS-sygdom Recidiveret/behandlingsrefraktær akut promyelocyt leukæm Lansky eller Karnofsky score < 60 Forventet levetid 6 uger. Påvirket nyre, lever og hjertefunktion (se journal) Pågående infektion Tidligere veno-okklusiv sygdom Abnormt kobber-stofskifte Down Syndrom Kemoterapi inden for 2 uger fra inklusion i studiet Intolerance over for en eller flere af de cellegifte der indgår studiet
Behandling	Behandlingen består af 2 kure med Vyxeos®/CPX-351 (90 minutters infusion) givet dag 1, 3 og 5 samt clofarabin (120 minutters infusion) dagligt dag 2-6 i 1. kur. Vuxeos/CPX-351 gives efter et interval på 3 timer de dage hvor der også gives clorarabin. I 2. Kur gives kun Vyxeos®/CPX-351 som i kur 1. Dosis af Vyxeos® liposomal 100 er units/kvm sv.t. daunorubicin 44 mg/kvm og cytarabine 100 mg/kvm
Planlagt antal patienter	25 (i DK samt internationalt)
Startdato	2021-05-01
Deltagende hospitaler	Rigshospitalet
Protokolnr	EudraCT nr. 2020-000142-34
Primær investigator	Rigshospitalet
Dato for sidste revision	2022-03-01

Resumé for patienter