Sygdom |
Akut myeloid leukæmi (AML) |
Fase |
Fase 1 |
Kort titel |
WP42004 |
Lang titel |
Et open-label fase 1 multicenterforsøg med henblik på at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik for RO7283420 som monoterapi af hæmatologisk og molekylær recidiv/refraktør akut myeloid leukæmi
|
Overordnede formål |
At undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik for RO7283420 hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML) |
Undersøgelsesdesign |
Et open-label fase 1 multicenterforsøg |
Primære endpoints |
- Procentdel af patienter med dosislimiterende toksicitet (DLT)
- Procentdel af patienter med bivirkninger
|
Sekundære endpoints |
- Maksimal reduktion fra baseline i blasttælling i perifert blod og/eller knoglemarven
- Procentdel af deltagere med ≥ 50% reduktion fra baseline i blasttælling i perifert blod og/eller knoglemarven
- Andel af patienter med negativ minimal residual sygdom (MRD)
- Farmakokinetik af RO7283420
- Incidensen af anti-lægemiddel antistoffer (ADAs)
|
Inklusionskriterier |
- Verificeret diagnose af primær eller sekundær AML if WHO klassifikation 2016 med målbar sygdom.
- Kvalificerede deltager skal have modtaget standard-of-care (SOC) og har ingen andre tilgængelige SOC-muligheder. Deltager der ikke er villig til at modtage SOC kan ikke inkluderes.
- Patienter med hæmatologisk recidiv/refraktør AML (Gruppe I) og molekylær recidiv/refraktør AML (Gruppe II) bliver inkluderet.
- Deltagere som har modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation skal have modtaget denne mindst 90 dage før første behandlingsdag
- Performance status 0-2
- Perifer blasttælling ≤ 20000/mm3 på dag 1, serie 1, før behandling
- Bekræftet genotype HLA-A*02
- Adækvat nyre- og leverfunktion
|
Eksklusionskriterier |
- Akut promyelocyt leukæmi
- Core-binding factor (CBF)-AML - dog kan patienter med r/r CBF-AML deltage i forsøget hvis de har gennemført mindst 2 salvage-forsøg
- For gruppe 2: Patienter med normal karyotype og en favorabel molekylær profil if ELN retningslinjer 2017
Klinisk ukontrolleret aktiv infektion ≥ grad 2 glomerulær proteinuri ved screening eller dag 1, serie 1
- Anden primær malign sygdom som kræver aktiv behandling.
- Adjuverende hormonbehandling accepteres
- Klinisk evidens for eller historie med CNS-leukæmi
- Tilstedeværelse af ekstramedullær sygdom ved screening
- Tidligere eller nuværende CNS-sygdom som apopleksi, inflammation, epilepsi, vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom
- Anamnase med klinisk signifikant leversygdom
- Patienter som frabeder sig blodtransfusion eller som har kendt overfølsomhed over for nogen af komponenter i RO7283420, tocilizumab eller dasatinib
|
Behandling |
Del A+B Eskalerende doser af RO7283420 administreres i.v. på dag 1 i op til 6 serier af 21 dage med en startdosis på 0,15 mg
Del C RO7283420 administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage i dosis bestemt i Del A+B |
Planlagt antal patienter |
Ca. 160 patienter (ca. 120 deltagere i Del A og Del B, og ca. 40 deltagere i Del C). Heraf 10-12 patienter i Danmark |
Startdato |
2021-08-02
|
Deltagende hospitaler |
|
Protokolnr |
ClinicalTrials.gov nr.: NCT04580121
|
Diverse |
Sponsor: Hoffmann-La Roche |
Primær investigator |
Rigshospitalet |
Dato for sidste revision |
2021-10-01
|