WP42004

At undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik for RO7283420 hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML)

Et open-label fase 1 multicenterforsøg

• Procentdel af patienter med dosislimiterende toksicitet (DLT)
• Procentdel af patienter med bivirkninger

• Maksimal reduktion fra baseline i blasttælling i perifert blod og/eller knoglemarven
• Procentdel af deltagere med ≥ 50% reduktion fra baseline i blasttælling i perifert blod og/eller knoglemarven
• Andel af patienter med negativ minimal residual sygdom (MRD)
• Farmakokinetik af RO7283420
• Incidensen af anti-lægemiddel antistoffer (ADAs)

• Verificeret diagnose af primær eller sekundær AML if WHO klassifikation 2016 med målbar sygdom.
• Kvalificerede deltager skal have modtaget standard-of-care (SOC) og har ingen andre tilgængelige SOC-muligheder. Deltager der ikke er villig til at modtage SOC kan ikke inkluderes.
• Patienter med hæmatologisk recidiv/refraktør AML (Gruppe I) og molekylær recidiv/refraktør AML (Gruppe II) bliver inkluderet.
• Deltagere som har modtaget hæmatopoietisk stamcelletransplantation skal have modtaget denne mindst 90 dage før første behandlingsdag
• Performance status 0-2
• Perifer blasttælling ≤ 20000/mm3 på dag 1, serie 1, før behandling
• Bekræftet genotype HLA-A*02
• Adækvat nyre- og leverfunktion

• Akut promyelocyt leukæmi
• Core-binding factor (CBF)-AML - dog kan patienter med r/r CBF-AML deltage i forsøget hvis de har gennemført mindst 2 salvage-forsøg
• For gruppe 2: Patienter med normal karyotype og en favorabel molekylær profil if ELN retningslinjer 2017
  Klinisk ukontrolleret aktiv infektion
  ≥ grad 2 glomerulær proteinuri ved screening eller dag 1, serie 1
• Anden primær malign sygdom som kræver aktiv behandling.
• Adjuverende hormonbehandling accepteres
• Klinisk evidens for eller historie med CNS-leukæmi
• Tilstedeværelse af ekstramedullær sygdom ved screening
• Tidligere eller nuværende CNS-sygdom som apopleksi, inflammation, epilepsi, vaskulitis eller neurodegenerativ sygdom
• Anamnase med klinisk signifikant leversygdom
• Patienter som frabeder sig blodtransfusion eller som har kendt overfølsomhed over for nogen af komponenter i RO7283420, tocilizumab eller dasatinib

Del A+B
Eskalerende doser af RO7283420 administreres i.v. på dag 1 i op til 6 serier af 21 dage med en startdosis på 0,15 mg

Del C
RO7283420 administreres i.v. på dag 1 i serier af 21 dage i dosis bestemt i Del A+B

Ca. 160 patienter (ca. 120 deltagere i Del A og Del B, og ca. 40 deltagere i Del C). Heraf 10-12 patienter i Danmark

• Rigshospitalet

ClinicalTrials.gov nr.: NCT04580121

Sponsor: Hoffmann-La Roche