| Sygdom |
Brystkræft - kvinder |
| Stadie |
Stadie 1, Stadie 2, Stadie 3, Adjuverende |
| Fase |
Fase 3 |
| Kort titel |
ASTEFANIA |
| Lang titel |
Et fase III, randomiseret, dobbelblindet, placebo kontrolleret klinisk forsøg for at evaluere effekten og sikkerheden af atezolizumab eller placebo og trastuzumab emtansine som adjuverende behandling til HER2-positiv brystkræft med høj risiko for recidiv efter præoperativ behandling
|
| Overordnede formål |
At sammenligne effektivitet og sikkerhed af atezolizumab plus trastuzumab emtansine (T-DM1) versus placebo plus trastuzumab emtansine hos patienter med tidlig HER2-positiv brystkræft |
| Undersøgelsesdesign |
Et fase III, randomiseret, dobbelblindet, placebokontrolleret forsøg |
| Primære endpoints |
Invasiv sygdomsfri overlevelse |
| Sekundære endpoints |
- Invasiv sygdomsfri overlevelse inklusiv sekundær primær ikke-bryst invasiv kræft
- Sygdomsfri overlevelse
- Absolut overlevelse
- Recidivfrit interval
- Livskvalitet
- Bivirkninger
- Farmakokinetik for forsøgslægemidlerne
- Anti-lægemiddel antistoffer (ADAs) for atezolizumab og T-DM1
|
| Inklusionskriterier |
- Histologisk verificeret invasiv brystkarcinom
- Central verificeret HER-2 positiv invasiv brystkræft
- Central verificeret PD-L1 og hormonreceptor status SKAL være kendt
- Klinisk stadie på diagnosetidspunktet: cT4/Nx/M0, cTx/N2-3/M0, or cT1-3/N0-1/M0 (patienter med cT1mi/T1a/T1b/N0 kan ikke inkluderes)
- Færdiggørelse af minimum 6 serier (16 uger) præoperativ systemisk kemoterapi inklusiv mindst 9 uger med taxan og 9 uger med trastuzumab
- ≤12 uger mellem primær kirurgi og randomisering
- Performance status 0-1
- LVEF ≥ 50 %
- Forventet restlevetid ≥ 6 måneder
- Adækvat hæmatologisk- og organfunktin
|
| Eksklusionskriterier |
- Stadie 4 brystkræft
- Sygdomsprogression ved enden af præoperativ systemisk terapi
- Anbefaling af strålebehandling, som ikke kan gives pga medicinsk kontraindikation
- Tidligere behandling med T-DM1 eller atezolizumab eller andre immun-checkpoint inhibitorer
- Modtagelse af kumulative doser af antracykliner
- Anden malign sygdom inden for 5 år op til screening (for undtagelser se protokol)
- Grad ≥2 perifer neuropati
- Anamnese med idiopatisk pulmonær fibrose, organiserende pneumoni eller pneumonitis
- Anamnese med eller aktiv autoimmunsygdom eller immundefekt
- Behandling med immunstimulerende eller immunsupprimerende lægemidler
- Hvile dyspnø
- Kardiopulmonær dysfunktion (for detaljer se protokol)
- Aktiv tuberkulose
- Kendt aktiv leversygdom
- Større kirurgisk indgreb inden for 4 uger op til randomisering
- Alvorlig infektion inden for 4 uger op til randomisering
- Behandling med antibiotika inden for 2 uger op til randomisering
- Tidligere organ- eller allogen stamcelletransplantation
- Administration af levende, svækket vaccine inden for 4 uger op til randomisering
- Behandling med forsøgsmedicin inden for 28 dage op til randomisering
|
| Behandling |
Arm A
3,6 mg/kg T-DM1 administreres i.v. på dag 1 i 14 serier af 21 dage
1200 mg atezolizumab-placebo administreres i.v. på dag 1 i 14 serier af 21 dage
Arm B
3,6 mg/kg T-DM1 administreres i.v. på dag 1 i 14 serier af 21 dage
1200 mg atezolizumab administreres i.v. på dag 1 i 14 serier af 21 dage
Hvis T-DM1 seponeres kan patienten overgå til trastuzumab administreret s.c. på dag 1
|
| Planlagt antal patienter |
1590 personer deltager i dette forsøg, heraf 16 fra Danmark |
| Startdato |
2022-01-01
|
| Deltagende hospitaler |
- Herlev Hospital
- Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
|
| Protokolnr |
ClinicalTrials.gov nr.: NCT04873362 |
| Diverse |
Sponsor: F. Hoffmann-La Roche |
| Primær investigator |
Herlev Hospital |
| Dato for sidste revision |
2022-01-24
|
