GCT1046-05

At undersøge sikkerheden og den foreløbige kliniske aktivitet af GEN1046 kombineret med pembrolizumab som behandling til patienter med fremskreden endometriecancer

Multicenter, ikke-blindet fase 2 forsøg

• Objektiv responsrate

• Varighed af respons
• Tid til respons
• Sygdomskontrolrate
• Bivirkninger
• Abnorme laboratorieværdier

• Histologisk verificeret fremskreden (ikke-resektabel, recidiverende, og/eller metastatisk) endometriecancer som ikke kan kureres og hvor standard 1. linje behandling ikke har virket (OBS: sarkomer, carcinosarkomer og mesenkymal endometriecancer ekskluderes)
• Tilgængelig arkiveret tumorvævsprøve eller en frisk biopsi
• Tilgængelig dokumentation for dMMR/MSI-H status 
• Progression under eller efter minimum én (maksimalt to) tidligere linje(r) systemisk kemoterapi mod ikke-resektabel og/eller metastatisk endometriecancer, hvor minimum én behandling var platinum-baseret behandling (medmindre patienten er uegnet til at modtage eller er intolerant overfor platinum)
• Målbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Performance status 0-1 inden for 7 dage op til opstart af forsøgsmedicin
• Adækvat hæmatologisk og organfunktion

Specifikke kriterier for kohorte A:

• Behandlingsnaiv for checkpoint-inhibitorer, herunder PD-1 eller PD-L1 inhibitorer eller andre immuncheckpoint-inhibitorer (fx anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIGIT)

Specifikke kriterier for kohorte B:

• Modtaget og haft progression under eller efter behandling med en PD-1/PD-L1 inhibitor alene eller i kombination
• Varighed af behandling med checkpoint-inhibitorer og bedste absolutte respons er kendt, og patienten har modtaget minimum 2 serier med checkpoint-inhibitorer

• Carcinosarkom, malign blandet Müllerian tumor, endometriel leiomyosarkom eller endometriel stromal sarkom
• Anden samtidig, ukontrolleret sygdom (se protokol for deltaljer)
• Modtaget en eller flere af følgende behandlinger inden for de specificerede tidsrammer:
  
  • Tidligere behandling med antitumor vaccine eller autolog celleimmunterapi
  • Strålebehandling inden for 14 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen (undtagen palliativ strålebehandling mod knoglelæsioner afsluttet senest 7 dage op til opstart af forsøgsmedicinen)
  • Anti-cancer behandling, inklusiv forsøgsvacciner inden for 28 dage eller 5 halveringstider (hvad end der er kortest) op til første dosis af forsøgsmedicinen eller nuværende deltagelse i et andet interventionsforsøg
  • Tidligere behandling med levende svækkede vaccine inden for 30 dage op til opstart af forsøgsmedicin
  • Modtaget granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocyt-makrofag-kolonistimulerende faktor (GM-CSF) inden for 4 uger op til første dosis af forsøgsmedicin
• Nyligt identificerede eller kendte, ustabile eller symptomatiske CNS metastaser
• Anden nuværende malign sygdom (se protokol for undtagelser)
• Kendt allergi, hypersensitivitet eller intolerance overfor GEN1046, pembrolizumab eller deres indholdsstoffer
• Allogen vævs-/organtransplantation
• Andre forhold som kan påvirke patientens risiko i forsøget, eller som kan påvirke forsøgets resultater
• Større operation inden for 28 dage op til screening
• Anamnese med HIV
• Anamnese med eller positiv serologisk test for hepatitis B virus eller kendt aktiv infektion med hepatitis C virus
• Nuværende pneumonitis
• Anamnese med leversygdom

Specifikke eksklusionskriterier for kohorte A:

• Tidligere behandling med immuncheckpoint-inhibitorer (fx anti-PD-1/anti-PD-L1, anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIGIT) eller agenter rettet mod costimulatoriske T-cellereceptorer (fx 4-1BB, OX40)

Specifikke eksklusionskriterier for kohorte B:

• Anamnese med ≥ grad 3 immunrelaterede bivirkninger som førte til ophør af tidligere immunterapi
• Behandling med enhver af følgende:
  • Immuncheckpoint-inhibitorer andre end anti-PD-1/anti-PD-L1 (fx anti-CTLA-4, anti-LAG3, anti-TIGIT) eller agenter målrettet costimulatoriske T-cellereceptorer (fx 4-1BB, OX40)
  • PD-1/PD-L1 antistoffer inden for 28 dage op til første dosis af forsøgsmedicinen

Korhorte A og kohorte B:
100 mg GEN1046 og 200 mg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i serier á 21 dage

Ca. 80 patienter (40 patienter i kohorte A og 40 patienter i kohorte B)

• Odense Universitetshospital
• Aalborg Universitetshospital

EudraCT: 2022-502453-33-00

Clinicaltrials.gov: NCT06046274