HOVON159 CLL (REVEAL)

At undersøge effekt og sikkerhed af acalabrutinib i kombination med venetoclax som behandling til patienter med kronisk lymfatisk leukæmi, som har fået recidiv efter behandling med venetoclax kombineret med et antiCD20 monoklonalt antistof

Åbent, multicenter fase 2 forsøg

• Ikke-detekterbar minimal restsygdom (uMRD) i knoglemarven efter 26 behandlingsserier

• Dybde af minimal restsygdom i knoglemarven efter 13 og 26 behandlingsserier
• Dybde af minimal restsygdom i perifært blod efter 8, 10, 13, 16, 19, 22 og 26 behandlingsserier samt hver 3.-6. måned herefter
• Absolut responsrate
• Progressionsfri overlevelse
• Eventfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Behandlingsfri interval
• Bivirkninger

• Dokumenteret kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller småcellet lymfocytær lymfom (SLL), som kræver behandling efter minimum partial respons som bedste respons efter 1. linje behandling med venetoclax-rituximab i HOVON 140/GAIA eller behandling med venetoclax-obinutuzumab i HOVON 139/GIVE eller HOVON 140/GAIA studierne
• Performance status 0-3
• Adækvat knoglemarvs, nyre og leverfunktion
• Negativ serologisk test for hepatitis B virus og hepatitis C virus. Patienter, som er positive for anti-hepatitis B core antistof eller hepatitis C antistof, kan inkluderes, hvis de har en negativ PCR test senest 6 uger før inklusion

• Tidligere behandling med BTK-inhibitor
• Tidligere behandling med venetoclax (undtagen 1. linje behandling)
• Anden behandling undtagen kemo-/immunterapi som allerede er godkendt som behandling af relaps efter 1.linje venetoclax
• Transformation af CLL (Richter’s transformation)
• Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati
• Anden malign sygdom som kræver systemisk behandling eller som ikke er behandlet med kurativ intention eller med tegn på progression efter kurativ behandling
• Kendt allergi overfor xanthin oxidase inhibitorer og/eller rasburicase
• Anamnese med hypersensitivitet eller anafylaksi til ethvert af forsøgsmedikamenterne (inklusive aktive stoffer eller hjælpestoffer)
• Aktiv blødning eller anamnese med blødningsdiatese (fx hæmofili eller von Willebrand sygdom)
• Aktiv svampe-, bakteriel eller viral infektion, som kræver systemisk behandling
• Anden samtidig alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk lidelse
• HIV-positiv
• Patienter som kræver behandling med stærke cytochrome P450 (CYP) 3A inhibitorer/inducere
• Anamnese med apopleksi eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder op til registrering i forsøget
• Alvorlig kardiovaskulær sygdom
• Alvorlig pulmonal dysfunktion
• Alvorlig neurologisk eller psykisk sygdom
• Patienter som har svært ved eller som ikke kan indtage medicin oralt, eller som har signifikant gastrointestinal sygdom, som begrænser absorptionen af forsøgsmedicinen 
• Vaccination med levende vaccine inden for 28 dage op til registrering i forsøget
• Brug af anden forsøgsmedicin inden for 28 dage op til registrering i forsøget
• Større operation inden for 28 dage op til registrering i forsøget
• Steroidbehandling inden for 10 dage op til registrering i forsøget (se protokol for undtagelser)
• Nuværende deltagelse i et andet forsøg (undtagen follow-up i HOVON139/HOVON140)
• Andre psykiske, familiære, sociologiske eller geografiske forhold, der kan påvirke patientens evne til at efterleve forsøgets retningslinjer

Serie 1-2
100 mg acalabrutinib administreres per o.s. 2 gange dagligt i serier á 28 dage

Serie 3
100 mg acalabrutinib administreres per o.s. 2 gange dagligt
Venetoclax administreres per o.s. dagligt (20 mg dag 1-7, 50 mg dag 8-14, 100 mg dag 15-21, 200 mg dag 22-28) i serie á 28 dage

Serie 4-26
100 mg acalabrutinib administreres per o.s. 2 gange dagligt i serier á 28 dage
400 mg venetoclax administreres per o.s. dagligt i serier á 28 dage

Ca. 60 patienter

• Aarhus Universitetshospital

EudraCT: 2019-004337-17

Clinicaltrials.gov: NCT04523428

Andet protokol ID: HO159