NP30179

Redidiverende eller refraktær

At teste sikkerheden af RO7082859 ved forskellige doser og dokumentere effektiviteten.

Ikke-randomiseret, åbent, dosiseskalerende studie

Sikkerhed og tolerabilitet

• Bedste absolutte responsrate
• Responsvarighed
• Progressionsfri overlevelse
• Farmakokinetik
• MDT (maksimal tolereret dosis) og DLT (dosis-limiterende toksicitet)
• Anbefalet dosis og behandlingskadance
• Præliminær vurdering af antitumor aktivitet

• Afhængigt af studiets del, anamnese med- eller pågående:
  - Histologisk verificeret hæmatologisk malignitet, som forventes at udtrykke CD20
  - Recidiv efter eller manglende respons på mindst én tidligere behandlingslinje
  - Ingen yderligere standard palliativ behandling
• Mindst én målbar læssion
• Performance status 0-1
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Bivirkninger fra tidligere behandling skal være bedret til mindst grad 1
• Perifert B-celle tal ≤ 500 celler/mcL
• Adækvat hæmatologisk funktion samt lever- og nyrefunktion
• Negative serologiske eller PCR testresultater for akut eller kronisk hepatitis B, samt negative testresultater for hepatitis C og HIV
• Tilgængelig tumorvæv

• Konisk lymfatisk leukæmi (CLL)
• Akut infektion inden for 72 timer op til første obinutuzumab infusion
• Tidligere systemisk behandling med immunterapi (f.eks. CTLA4-, PD1- og PDL1-hæmmere) inden for 4 uger eller 5 halveringstider op til første obinutuzumab infusion
• Dokumenteret resistens over for en obinutuzumab-holdig behandling
• Behandling med standard stråleterapi, kemoterapi eller nogen form for forsøgslægemidler inden for 4 uger op til obinutuzumab infusion
• Tidligere organtransplantation
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Autolog stamcelletransplantation inden for 100 dage op til obinutuzumab infusion
• Anamnese med bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML)
• Pågående eller tidligere CNS lymfom
• Alvorlig, ukontrolleret konkomitant sygdom, fx diabetes, pulmonale lidelser eller kendt autoimmun sygdom
• Vaccination med levende svækket vaccine inden for 4 uger op til obinutuzumab infusion
• Systemisk immunsupprimerende medicin med undtagelse af kortikosteroid behandling svarende til ≤ 10 mg/dag prednison inden for 2 uger op til obinutuzumab infusion

Del 1: Dosiseskalering
1000 mg obinutuzumab administreres i.v. som single dosis 7 dage inden behandlingsstart
RO7082859 administreres i.v. på dag 1 og 8 i serie 1. Herefter øges RO7082859 dosis fra 5 μg til 810 μg indtil uacceptabel toxicitet eller progression, og stoffet administreres på dag 1 i serier af 2 uger

Del 2: Dosiseskalering
I del 2 inkluderes større patientkohorter. Del 2 igangsættes, når patienterne i del 1 når 810 μg RO7082859 eller den dosis, der giver uacceptable bivirkninger
1000 mg obinutuzumab administreres i.v. som single dosis 7 dage inden behandlingsstart
RO7082859 administreres i.v. på dag 1 og 8 i serie 1. Herefter øges RO7082859 dosis indtil toxicitet eller progression, og stoffet administreres på dag 1 i serier af 2 uger indtil maximal tolereret dosis og optimal biologisk dosis (OBD) kan defineres

Del 3: Dosisudvidelse
Del 3 igangsættes, når OBD er defineret
1000 mg obinutuzumab administreres i.v. som single dosis 7 dage inden behandlingsstart
OBD RO7082859 administreres i.v. på dag 1 og 8 i serie 1. Herefter administreres OBD RO7082859 på dag 1 i serier af 2 uger indtil uacceptabel toxicitet eller progression

Total: ca. 140, heraf 20 i Danmark

• Rigshospitalet

EudraCT: 2016-001185-28

Clinicaltrials.gov: NCT03075696

Sponsor: Hoffmann-La Roche