PROPANE

Fremskreden angiosarkom og udifferentieret pleomorf sarkom

At undersøge effekt og bivirkninger af propanolol kombneret med pembrolizumab som behandling til patienter med fremskreden angiosarkom eller udifferentieret pleomorf sarkom samt vurdere om forandringer i vævs- og blodprøver kan forudsige behandlingseffekten

Åbent fase 2 interventionsforsøg

• Progressionsfri overlevelse efter 3 måneder

• Objektiv responsrate
• Varighed af respons
• Progressionfri overlevelse
• Absolut overlevelse
• Sikkerhed og tolerabilitet
• Livskvalitet

• Histologisk verificeret ikke-resektabel lokalt fremskreden eller metastatisk angiosarkom eller udifferentieret pleomorf sarkom med progression eller uden klinisk gavn af 1. linje kemoterapi
• Performance status ≤ 2
• Evaluerbar sygdom jf. RECIST 1.1
• Tilgængelig arkiveret tumorvæv taget inden for 3 måneder op til forøsgets start eller en frisk biopsi
• Adækvat organ- og knoglemarvsfunktion 

• Forventet restlevetid < 3 måneder
• Moderat til alvorlig grad af bronkiel astma eller kronisk obstruktiv pulomal sygdom
• Akut eller ikke-stabil hjerteinsufficiens
• Andre forhold, der kontraindicerer behandling med propanolol
• Tidligere systemisk behandling målrettet PD-1/PDL-1 eller andre immun-checkpoint inhibitorer
• Behandling med propanolol inden for 4 uger op til opstart af forsøgsbehandling
• Tidligere strålebehandling, kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger og/eller behandling med monoklonale antistoffer inden for 4 uger
• Ikke kommet sig tilstrækkeligt efter bivirkninger fra tidligere behandling
• Klinisk aktive eller ustabile CNS metastaser
• Seriøs eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der kan øge patientens risiko i forsøget, forhindre patienten i at få forsøgsbehandlingen eller på anden måde påvirke forsøgets resultater
• Aktiv, kendt eller formodet autoimmun sygdom (se protokol for undtagelser)
• Behov for systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg daglig prednison eller ækvivalent) eller anden immunsupprimerende behandling. Inhalerede eller topiske steroider og adrenal erstatning i doser > 10 mg dagligt prednison eller ækvivalent kan accepteres ved fraværet af aktiv autoimmun sygdom
• Anamnese med HIV eller AIDS
• Anamnese med allergi overfor forsøgsmedicinen eller et af deres indholdsstoffer
• Anamnese med alvorlig hypersensitivitet overfor monoklonale antistoffer

40 mg propanolol administreres per o.s. to gange dagligt i serier á 21 dage

2 mg/kg pembrolizumab administreres i.v. på dag 1 i serier á 21 dage

I alt ca. 80 patienter, 40 patienter med angiosarkom og 40 patienter med udifferentieret pleomorf sarkom 

• Herlev Hospital
• Aarhus Universitetshospital

EudraCT: 2021-003788-82

Clinicaltrials.gov: NCT05961761

Andet protokol ID: SA2115