| Sygdom |
Lymfeknudekræft |
| Sygdom, yderligere informationer |
Storcellet B-celle lymfom (LBCL) |
| Fase |
Fase 3 |
| Kort titel |
SKYGLO |
| Lang titel |
Et multicenter-, randomiseret, åbent fase III-forsøg der sammenligner virkningen og sikkerheden af glofitamab (RO7082859) i kombination med polatuzumab vedotin plus rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin og prednison (Pola-R-CHP) i forhold til Pola-R-CHP hos tidligere ubehandlede patienter med storcellet B-celle lymfom |
| Overordnede formål |
At undersøge effekt og bivirkninger af forsøgsmedicinen glofitamab kombineret med Pola-R-CHP sammenlignet med Pola-R-CHP alene som behandling til patienter med tidligere ubehandlet storcellet B-celle lymfom (LBCL) |
| Undersøgelsesdesign |
Åbent, multicenter, randomiseret fase 3 forsøg |
| Primære endpoints |
- Progressionsfri overlevelse jf. Independent Review Facility (IRF)
|
| Sekundære endpoints |
- Progressionsfri overlevelse jf. investigator
- Progressionsfri overlevelse jf. investigator og IRF for patienter med internationalt prognose index på 3-5
- Eventfri overlevelse
- Komplet respons
- Objektiv responsrate
- Absolut overlevelse
- Varighed af respons
- Varighed af komplet respons
- Sygdomsfri overlevelse
- Farmakokinetik
- Incidens af anti-drug antistoffer
- Proportion af patienter med klinisk relevant forbedring i fysisk funktion og træthed og lymfom-relaterede symptomer
- Tid til forværring af fysisk funktion eller træthed eller lymfom-relaterede symptomer
- Andel af patienter med bivirkinger
|
| Inklusionskriterier |
- Tidligere ubehandlede patienter med CD20-positiv storcellet B-celle lymfom (LBCL)
- Tilgængelig tumorvævsprøve
- Internationalt prognose index: 2-5
- Performancestatus 0-2
- Minimum én bi-dimensionel målbar læsion defineret som > 1,5 cm i læsionens længste dimension
- LVEF ≥ 50%
- Adækvat hæmatologisk funktion
- Negativ HIV test ved screening (undtagelser defineret i protokollen)
- Negativ SARS-CoV-2 antigen eller PCR test
|
| Eksklusionskriterier |
- Kontraindikationer til et af komponenterne i Pola-R-CHP eller glofitamab, inklusiv tidligere behandling med antracyckliner eller anamnese med alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaktion imod humaniserede eller murine monoklonale antistoffer eller kendt sensitivitet eller allergi overfor murine produkter
- Tidligere solid organtransplantation
- Nuværende Grad > 1 perifer neuropati
- Anamnese med indolent lymfom (fx follikulært lymfom, marginalzone lymfom, Waldenströms makroglobulinæmi)
- Nuværende diagnose med én af følgende:
- Follikulært lymfom grad 3B
- Transformation af indolent B-celle lymfom
- Mediastinal gråzone lymfom
- Primær mediastinal storcellet B-celle lymfom
- Burkitt lymfom
- Primær storcellet B-celle lymfom ved immun-priviligerede sites (se protokol for specifikationer)
- Primær effusion DLBCL
- Primær kutan DLBCL, bentype
- Tidligere behandling med systemiske immunterapeutiske agenter
- Tidligere brug af ethvert monoklonalt antistof som behandling af kræft inden for 3 måneder før opstart af cyklus 1
- Enhver anden forsøgsbehandling mod kræft inden for 28 dage før cyklus 1
- Tidligere strålebehandling mod den mediastinale/perikardielle region
- Tidligere behandling for LBCL, undtagen kortikosteroider
- Brug af kortikosteroider > 50 mg/dag prednison eller ækvivalent med andre formål end kontrol af lymfom-symptomer
- Anamnese med anden malignitet som kan påvirke compliance med protokollen eller fortolkningen af forsøgsresultaterne
- Signifikant eller ekstensiv anamnese med kardiovaskulær sygdom
- Større operation inden for 4 uger op til cyklus 4 medmindre det er relaterede til kræftsygdommen
- Nuværende eller tidligere anamnese med CNS sygdom såsom blodprop i hjernen, epilepsi, CNS vasculitis eller neurodegenerativ sygdom
- Anamnese med behandlings- og immunrelaterede bivirkninger associeret med tidligere immunoterapeutiske agenter
- Aktiv autoimmun sygdom som ikke er under kontrol med behandling
- Klinisk signifikant leversygdom
- Administrering af levende vaccine inden for 4 uger først første dosis af forsøgsmedicinen eller behov for levende vaccine i løbet af forsøgsperioden
- Enhver aktiv infektion inden for 7 dage op til cyklus 1
- Formodet aktiv eller latent tuberkulose
- Positiv testresultater for kronisk hepatitis B infektion, hepatitis C eller HTLV-1
- Anamnese med progressiv multifokal leukoencephalopati
|
| Behandling |
Gruppe A:
Glofitamab administreres per i.v. på dag 8 og 15 i serie 2, på dag 8 i serie 3-6 og på dag 1 i serie 7 og 8 (serier á 21 dage)
Anbefalet dosis af Pola-R-CHP (polatuzumab vedotin, rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin) administreres i.v. på dag 1 i serie 1-6. Prednison administreres per o.s. på dag 1-5 i serie 1-6
Gruppe B:
Anbefalet dosis af Pola-R-CHP (polatuzumab vedotin, rituximab, cyclophosphamid, doxorubicin) administreres i.v. på dag 1 i serie 1-6. Prednison administreres per o.s. på dag 1-5 i serie 1-6 |
| Planlagt antal patienter |
Ca. 1130 patienter alt, heraf 565 patienter i gruppe A og 565 patienter i gruppe B.
Ca. 35 patienter forventes at deltage i Danmark. |
| Deltagende hospitaler |
- Aalborg Universitetshospital
|
| Protokolnr |
EudraCT: 2023-504028-24-00
Clinicaltrials.gov: NCT06047080
Andet protokol ID: GO44145 |
| Primær investigator |
Aalborg Universitetshospital |
