Successor-2

At undersøge effekt og sikkerhed af 480Kd-kombinationsbehandling (CC-92480, cariflzomib og dexamethason) sammenlignet med Kd-kombinationsbehandling (carfilzomib og dexamethason) hos patienter med myelomatose

Randomiseret, multicenter, åbent, to-trins fase 3 forsøg

• Progressionsfri overlevelse

• Anbefalet CC-92480 dosis (kun trin 1)
• Plasmakoncentration af CC-92480 (kun trin 1)
• Absolut overlevelse
• Absolut responsrate
• Meget god partiel responsrate eller bedre
• Komplet responsrate eller bedre
• Tid til respons
• Responsvarighed
• Tid til progression
• Tid til næste behandling
• Progressionsfri overlevelse ved 2. linje behandling (PFS2)
• Minimal restsygdom
• Bivirkninger
• Livskvalitet

• Diagnosticeret med myelomatose og målbar sygdom defineret som én af følgende:
  1) serum M-protein ≥ 0,5 g/dL eller
  2) urin-M-protein ≥ 200 mg/24-timer eller
  3) for patienter uden målbar sygdom i serum og urin: serum frie lette kæder (FLC) > 10 mg/dL og abnorm serum kappe/lambda FLC-ratio 

• Tidligere modtaget minimum én behandlingslinje med anti-myelomatose behandling (OBS: én behandlingslinje kan bestå af adskillige faser, fx induktion, hæmatopoietisk stamcelletransplantation, konsolidering og vedligeholdelses behandling)
• Tidligere behandling med lenalidomid og minimum to serier af et anti-CD38 monoklonalt antistof
• Patienten har opnået minimalt respons eller bedre efter minimum én tidligere anti-myelomatose behandling
• Dokumenteret sygdomsprogression under eller efter seneste anti-myelomatose behandling
  

   

• Tidligere behandling med CC-92480 eller carfilzomib
• Tidligere allogen stamcelletransplantation
• Tidligere autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger op til forsøgets start

Trin 1
Arm A1-A3:
1 mg (Arm A1), 0,6 mg (Arm A2) eller 0,3 mg (Arm A3) CC-92480 administreres per o.s. én gang dagligt på dag 1-21 i serier á 28 dage
20 mg/m2 carfilzomib administreres i.v. på dag 1, 8 og 15 i serie 1-12 á 28 dage og 56 mg/m2 på dag 1 og 15 i efterfølgende serier á 28 dage
20 mg (alder > 75 år) eller 40 mg (alder ≤ 75 år) dexamethason administreres per o.s. eller i.v. på dag 1, 8, 5 og 22 i hver serie á 28 dage

Arm B:
20 mg/m2 carfilzomib administreres i.v. på dag 1 og 2 i serie 1 og derefter 56 mg/m2 på dag 8, 9, 15, 16 i serie 1 og på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 i serie 2 og alle efterfølgende serier á 28 dage
10 mg (alder > 75 år) eller 20 mg (alder ≤ 75 år) dexamethason administreres per o.s. eller i.v. på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 i hver serie á 28 dage

Trin 2
Arm A:
CC-92480 (dosis valgt i trin 1) administreres per o.s. én gang dagligt på dag 1-21 i serier á 28 dage
20 mg/m2 carfilzomib administreres i.v. på dag 1, 8 og 15 i serie 1-12 á 28 dage og 56 mg/m2 på dag 1 og 15 i efterfølgende serier á 28 dage
20 mg (alder > 75 år) eller 40 mg (alder ≤ 75 år) dexamethason administreres per o.s. eller i.v. på dag 1, 8, 5 og 22 i hver serie á 28 dage

Arm B:
20 mg/m2 carfilzomib administreres i.v. på dag 1 og 2 i serie 1 og derefter 56 mg/m2 på dag 8, 9, 15, 16 i serie 1 og på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16 i serie 2 og alle efterfølgende serier á 28 dage
10 mg (alder > 75 år) eller 20 mg (alder ≤ 75 år) dexamethason administreres per o.s. eller i.v. på dag 1, 2, 8, 9, 15, 16, 22 og 23 i hver serie á 28 dage

I alt 525 patienter heraf 27 danske patienter

• Odense Universitetshospital
• Sjællands Universitetshospital - Roskilde
• Vejle Sygehus - Sygehus Lillebælt
• Aarhus Universitetshospital

EudraCT: 2022-500861-29-00

Clinicaltrials.gov: NCT05552976